(-)-リナロールを担持した高分子ナノカプセルは、線維筋痛症治療の候補となる可能性がある

(-)-linalool-Loaded Polymeric Nanocapsules Are a Potential Candidate to Fibromyalgia Treatment.

• Tatianny de Araujo Andrade
• Paula Dos Passos Menezes
• Yasmim Maria Barbosa Gomes de Carvalho
• Bruno Dos Santos Lima
• Eloísa Portugal Barros Silva Soares de Souza
• Adriano Antunes de Souza Araujo
• Marlange Almeida Oliveira Melo
• Lucindo José Quintans-Júnior
• Jullyana de Souza Siqueira Quintans
• Sílvia Stanisçuaski Guterres
• Adriana Raffin Pohlmann
• Saravanan Shanmugam
• Luiza Abrahão Frank
• Mairim Russo Serafini

抄録

線維筋痛症（FM）は、全身性の筋骨格系の痛みを主な特徴とする慢性疾患であり、患者の身体的・精神的な問題を引き起こす可能性がある。しかし、薬理学的治療は、治療への癒着を妨げる副作用を示す。このような背景から、(-)-リナロール（LIN）は、抗うつ作用、抗侵害受容性、抗炎症作用、抗鎮痛作用などの治療効果が科学的に報告されているモノテルペンであり、FMの治療薬としての可能性を示しています。しかし、揮発性が高く、水への溶解性が低いなど物理化学的な制約があり、その利用は困難である。このような観点から、本研究では、LINを高分子ナノカプセル（LIN-NC）に組み込む研究を行った。サイズ、形態、カプセル化効率、細胞毒性、薬物放出を行った。慢性非炎症性筋肉痛モデルを用いて、LIN-NCの抗ヒスタリン作用を評価した。その結果、高分子ナノカプセルの粒子径は199.1±0.7nm、PDI測定値は0.13±0.01であった。薬剤含量は13.78±0.05mg/mL、カプセル化効率は80.98±0.003%であった。本製剤は、J774マクロファージに対して細胞毒性を示さなかった。LIN-NCとfree-LINの経口投与は、対照群と比較して、全日の機械的離脱閾値を増加させた。結論として、LIN-NCは、将来の臨床応用のためのフィトテラピーベースのナノフォーミュレーションの開発において有望な提案である。

Fibromyalgia (FM) is a chronic disease that has as main characteristic generalized musculoskeletal pain, which can cause physical and emotional problems to patients. However, pharmacological therapies show side effects that hamper the adhesion to treatment. Given this, (-)-linalool (LIN), a monoterpene with several therapeutic properties already reported in scientific literature as anti-depressive, antinociceptive, anti-inflammatory, and antihyperalgesic also demonstrated therapeutic potential in the treatment of FM. Nevertheless, physicochemical limitations as high volatilization and poor water-solubility make its use difficult. In this perspective, this present research had performed the incorporation of LIN into polymeric nanocapsules (LIN-NC). Size, morphology, encapsulation efficiency, cytotoxicity, and drug release were performed. The antihyperalgesic effect of LIN-NC was evaluated by a chronic non-inflammatory muscle pain model. The results demonstrated that the polymeric nanocapsules showed particle size of 199.1 ± 0.7 nm with a PDI measurement of 0.13 ± 0.01. The drug content and encapsulation efficiency were 13.78 ± 0.05 mg/mL and 80.98 ± 0.003%, respectively. The formulation did not show cytotoxicity on J774 macrophages. The oral treatment with LIN-NC and free-LIN increased the mechanical withdrawal threshold on all days of treatment in comparison with the control group. In conclusion, LIN-NC is a promising proposal in the development of phytotherapy-based nanoformulations for future clinical applications.