JAK-STATターゲティングは、敗血症における新規治療の機会を提供します

JAK-STAT Targeting Offers Novel Therapeutic Opportunities in Sepsis.

• Raphaël Clere-Jehl
• Alexandre Mariotte
• Ferhat Meziani
• Seiamak Bahram
• Philippe Georgel
• Julie Helms

抄録

敗血症は、2つのフェーズで行われる感染症に対する過剰な宿主反応によって引き起こされる生命を脅かす病態である。(i) 敗血症性ショックの主な合併症である多臓器不全（MOF）に関与する全身性（高）炎症反応症候群（SIRS）と、(ii)敗血症誘発性免疫抑制につながる代償性抗炎症反応症候群（CARS）の2つの段階を経て、感染症の晩期化と長期死亡に至る。ヤヌスキナーゼシグナル伝達物質および転写活性化因子（JAK-STAT）依存性シグナル伝達経路は、両方の症状に関与しており、それゆえに敗血症の間に重要な役割を果たしている。また、宿主防御に関与する緊急骨髄増殖にも関与している。本レビューの目的は、敗血症におけるこのシグナル伝達経路の最近の意味合いを強調し、その中心的な位置がなぜそれを潜在的なバイオマーカーと治療ターゲットにするのかを説明することである。

Sepsis is a life-threatening condition caused by exaggerated host responses to infections taking place in two phases: (i) a systemic (hyper)inflammatory response syndrome (SIRS), participating in multiple organ failure (MOF), a major complication of septic shock, followed by (ii) a compensatory anti-inflammatory response syndrome (CARS), leading to sepsis-induced immunosuppression and resulting in late infections and long-term mortality. The Janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT)-dependent signaling pathway is involved in both manifestations, hence playing a key role during sepsis. It is also involved in emergency myelopoiesis, which participates in host defense. The aim of this review is to highlight and refine the recent implications of this signaling pathway in sepsis and illustrate why its central position makes it a potential biomarker and therapeutic target.

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