癌の進行におけるCCL5/CCR5軸

The CCL5/CCR5 Axis in Cancer Progression.

• Donatella Aldinucci
• Cinzia Borghese
• Naike Casagrande

抄録

腫瘍細胞は、ケモカインネットワークを「ハイジャック」して腫瘍の進行をサポートすることができる。この文脈では、血液悪性腫瘍や固形腫瘍においてCCL5とその受容体CCR5の異常発現と活性が認められていることから、C-Cケモカインリガンド5/C-Cケモカイン受容体5型（CCL5/CCR5）軸に注目が集まっています。数多くのin vitroおよびin vivoの前臨床試験により、がんにおけるCCL5/CCR5軸の重要な役割が示されており、HIV/AIDS治療に使用されているCCR5拮抗薬の再利用薬であるマラビロクを用いた臨床試験の根拠となっている。本レビューでは、がんにおけるCCL5/CCR5軸の役割に関する現在の知見をまとめた。まず、がんの進行におけるCCL5/CCR5軸の関与について、自己分泌系および副分泌系の腫瘍増殖、ECM（細胞外マトリックス）のリモデリングと遊走、がん幹細胞の増殖、DNA損傷修復、代謝リプログラミング、血管新生などについて述べている。次に、CCL5とCCR5が前臨床的に研究されている個々の血液腫瘍と固形腫瘍に焦点を当てている。最後に、マラビロックまたは治療用モノクローナル抗体を用いて、さまざまながんにおけるCCL5/CCR5軸に対抗する戦略の臨床試験について述べている。

Tumor cells can "hijack" chemokine networks to support tumor progression. In this context, the C-C chemokine ligand 5/C-C chemokine receptor type 5 (CCL5/CCR5) axis is gaining increasing attention, since abnormal expression and activity of CCL5 and its receptor CCR5 have been found in hematological malignancies and solid tumors. Numerous preclinical in vitro and in vivo studies have shown a key role of the CCL5/CCR5 axis in cancer, and thus provided the rationale for clinical trials using the repurposed drug maraviroc, a CCR5 antagonist used to treat HIV/AIDS. This review summarizes current knowledge on the role of the CCL5/CCR5 axis in cancer. First, it describes the involvement of the CCL5/CCR5 axis in cancer progression, including autocrine and paracrine tumor growth, ECM (extracellular matrix) remodeling and migration, cancer stem cell expansion, DNA damage repair, metabolic reprogramming, and angiogenesis. Then, it focuses on individual hematological and solid tumors in which CCL5 and CCR5 have been studied preclinically. Finally, it discusses clinical trials of strategies to counteract the CCL5/CCR5 axis in different cancers using maraviroc or therapeutic monoclonal antibodies.