1型糖尿病のエンテロウイルス病因。ナチュラルキラー細胞の役割

Enteroviral Pathogenesis of Type 1 Diabetes: The Role of Natural Killer Cells.

• Magloire Pandoua Nekoua
• Arthur Dechaumes
• Famara Sane
• Enagnon Kazali Alidjinou
• Kabirou Moutairou
• Akadiri Yessoufou
• Didier Hober

抄録

エンテロウイルス、特にB群コックスサッキーウイルス（CV-B）は、1型糖尿病（T1D）などの慢性疾患の発症と関連している。T1Dにおける膵島抗原に対するウイルス誘発性自己免疫の引き金となる病理学的機序は完全には解明されていません。動物およびヒトの研究では、CV-B感染に対するNK細胞の応答が、T1Dの腸管ウイルス病因において重要な役割を果たしていることが示唆されている。実際、CV-B感染細胞は、非構造化ウイルスタンパク質を介してHLAクラスI抗原の細胞表面発現を阻害することにより、細胞傷害性T細胞の認識および破壊から逃れることができるが、それにもかかわらずNK細胞によって死滅させることができる。CV-Bに持続感染した膵β細胞に対するNK細胞の細胞溶解活性が報告されており、T1D患者のNK細胞によるウイルスクリアランス不全がCV-Bの持続と自己免疫の引き金となるメカニズムであることが示唆されている。CV-B感染に対する宿主の抗ウイルス防御に関する知見は、ウイルス性T1Dに対する感受性を理解する上で重要であるだけでなく、T1Dのリスクを持つ患者や新たに診断された患者に対する新たな予防法や治療法の設計にも貢献する可能性があります。

Enteroviruses, especially group B coxsackieviruses (CV-B), have been associated with the development of chronic diseases such as type 1 diabetes (T1D). The pathological mechanisms that trigger virus-induced autoimmunity against islet antigens in T1D are not fully elucidated. Animal and human studies suggest that NK cells response to CV-B infection play a crucial role in the enteroviral pathogenesis of T1D. Indeed, CV-B-infected cells can escape from cytotoxic T cells recognition and destruction by inhibition of cell surface expression of HLA class I antigen through non-structural viral proteins, but they can nevertheless be killed by NK cells. Cytolytic activity of NK cells towards pancreatic beta cells persistently-infected with CV-B has been reported and defective viral clearance by NK cells of patients with T1D has been suggested as a mechanism leading to persistence of CV-B and triggering autoimmunity reported in these patients. The knowledge about host antiviral defense against CV-B infection is not only crucial to understand the susceptibility to virus-induced T1D but could also contribute to the design of new preventive or therapeutic approaches for individuals at risk for T1D or newly diagnosed patients.