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シュガービート（）から分離されたベタブルガリンは、Stat3シグナル伝達により乳がん幹細胞を抑制します
Betavulgarin Isolated from Sugar Beet () Suppresses Breast Cancer Stem Cells through Stat3 Signaling.
PMID: 32630026 DOI: 10.3390/molecules25132999.
抄録
乳がんは、世界中の人々の命に影響を与える大きな健康問題です。乳がん幹細胞（BCSCs）は、薬剤耐性、自己複製、再発、転移、分化などの能力を持つ細胞の小集団です。ここでは、ビーツの粉末抽出物をシリカゲル、ゲルろ過、薄層クロマトグラフィー（TLC）、調製高圧液体クロマトグラフィー（HPLC）で処理し、腫瘍球形成アッセイを用いた活性誘導精製に基づいて1つの化合物を単離した。精製された化合物は、核磁気共鳴分光法及びエレクトロスプレーイオン化（ESI）質量分析法を用いて、ベタブルガリンとして同定された。ベタブルガリンは、乳がん細胞の増殖、遊走、コロニー形成、乳房球形成を抑制し、CD44/CD24サブポピュレーションのサイズと自己再生関連遺伝子の発現を減少させた。この化合物は、シグナル伝達物質および転写活性化因子3（Stat3）の全レベルおよびリン酸化核レベルを低下させ、乳房の性決定領域Y（SRY）ボックス2（SOX2）のmRNAおよびタンパク質レベルを低下させました。これらのデータは、ベタブルガリンがStat3/SOX2シグナル伝達経路を阻害し、BCSCの死を誘導することを示唆しており、ベタブルガリンは乳がん細胞やBCSCに対する抗がん剤である可能性を示唆している。
Breast cancer is a major health problem that affects lives worldwide. Breast cancer stem cells (BCSCs) are small subpopulations of cells with capacities for drug resistance, self-renewal, recurrence, metastasis, and differentiation. Herein, powder extracts of beetroot were subjected to silica gel, gel filtration, thin layer chromatography (TLC), and preparatory high-pressure liquid chromatography (HPLC) for isolation of one compound, based on activity-guided purification using tumorsphere formation assays. The purified compound was identified as betavulgarin, using nuclear magnetic resonance spectroscopy and electrospray ionization (ESI) mass spectrometry. Betavulgarin suppressed the proliferation, migration, colony formation, and mammosphere formation of breast cancer cells and reduced the size of the CD44/CD24 subpopulation and the expression of the self-renewal-related genes, , , and . This compound decreased the total level and phosphorylated nuclear level of signal transducer and activator of transcription 3 (Stat3) and reduced the mRNA and protein levels of sex determining region Y (SRY)-box 2 (SOX2), in mammospheres. These data suggest that betavulgarin inhibit the Stat3/Sox2 signaling pathway and induces BCSC death, indicating betavulgarin might be an anticancer agent against breast cancer cells and BCSCs.