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レボドパは新生血管加齢黄斑変性症にポジティブに作用する
Levodopa Positively Affects Neovascular Age-related Macular Degeneration.
PMID: 32628915 DOI: 10.1016/j.amjmed.2020.05.038.
抄録
背景:
加齢黄斑変性症（AMD）は、世界的に失明の原因としてよく知られています。新血管性AMD（nAMD）は、血管内皮増殖因子（VEGF）が過剰になることで新生血管が増殖し、体液が漏れ出す進行型の疾患で、AMDの視力低下の90％を占めています。網膜色素上皮の機能障害がAMDを発症させる可能性が高いと考えられています。網膜色素上皮細胞はGタンパク質共役型受容体GPR143を発現しており、レボドパに反応してVEGFをダウンレギュレートする。抗VEGF療法はnAMDを効果的に治療しており、過剰なVEGF活性がこの病態を促進していることが示唆されている。
BACKGROUND: Age-related macular degeneration (AMD) is a common cause of blindness worldwide. Neovascular AMD (nAMD) is an advanced form of the disease, in which excess vascular endothelial growth factor (VEGF) induces growth of new blood vessels that leak fluid, accounting for 90% of vision loss in AMD. Dysfunction of the retinal pigment epithelium likely initiates AMD. Retinal pigment epithelial cells express a G protein-coupled receptor, GPR143, which down-regulates VEGF in response to levodopa. Anti-VEGF therapy effectively treats nAMD, suggesting excessive VEGF activity drives the pathology.
方法:
新規にnAMDと診断された患者で抗VEGF注射を受けていない患者（Cohort-1）を対象とした非盲検パイロット試験では、視力と解剖学的転帰に対するカルビドパ-レボドパの効果が4週間にわたって評価された。その後、患者はレボドパの漸増投与でさらに5ヵ月間追跡された。以前に抗VEGF注射療法を受けた患者（Cohort-2）にもレボドパ上昇投与を行い、6ヵ月間評価した。
METHODS: In an open-label pilot study, in patients with newly diagnosed nAMD and naïve to anti-VEGF injections (Cohort-1), the effects of carbidopa-levodopa on vision and anatomic outcomes were evaluated for 4 weeks. Then, patients were followed 5 months further with ascending levodopa doses. Patients previously treated with anti-VEGF injection therapy (Cohort-2) were also treated with ascending levodopa doses and evaluated for 6 months.
結果:
レボドパは安全で忍容性が高く、抗VEGF注射療法を遅らせることで視覚転帰を改善した。抗VEGF治療を行わなかった場合、最初の1ヵ月間で網膜液は29％減少した（P=0.02、n=12）。6ヵ月間、網膜液の減少は持続し、平均注射回数は0.38回/月であった。6ヵ月目の平均視力は、Cohort-1で4.7文字改善し（P=0.004、n=15）、Cohort-2で4.8文字改善した（P=0.02、n=11）。さらに、Cohort-2では抗VEGF注射の必要性が52％減少した（P=0.002）。
RESULTS: Levodopa was safe, well-tolerated and delayed anti-VEGF injection therapy while improving visual outcomes. In the first month, retinal fluid decreased by 29% (P=0.02, n=12), without anti-VEGF treatment. Through 6 months the decrease in retinal fluid was sustained, with a mean frequency of 0.38 injections/month. At month-6, mean visual acuity improved by 4.7 letters in Cohort-1 (P=0.004, n=15) and by 4.8 letters in Cohort-2 (P=0.02, n=11). Additionally, there was a 52% reduction in the need for anti-VEGF injections in Cohort-2 (P=0.002).
結論:
これらの知見は、GPR143の有効性を示唆するものであり、今後の研究においてレボドパを用いたnAMD治療におけるGPR143の薬理学的標的化を支持するものである。
CONCLUSIONS: Our findings suggest efficacy and support the pharmacological targeting of GPR143 with levodopa for the treatment of nAMD in future studies.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.