NF-κB シグナル伝達経路の強力な阻害剤であるバイカリンは、乳がん細胞のドセタキセルに対する化学感受性を高め、 腫瘍の増殖と転移の両方を抑制することを明らかにした

Baicalin, a Potent Inhibitor of NF-κB Signaling Pathway, Enhances Chemosensitivity of Breast Cancer Cells to Docetaxel and Inhibits Tumor Growth and Metastasis Both and .

• Anqi Zeng
• Xin Liang
• Shaomi Zhu
• Chi Liu
• Xiaohong Luo
• Qinxiu Zhang
• Linjiang Song

抄録

目的:

本研究の目的は、バイカリン（BA）の乳がん（BC）細胞に対する抗がん作用と官能化を調べることである。

Objective: The aim of this study is to investigate the anti-cancer activity and sensibilization of baicalin (BA) against breast cancer (BC) cells.

方法:

BC細胞株におけるBAの抗増殖をMTTおよびコロニー形成アッセイで評価した。BA のアポトーシス誘導はフローサイトメトリーで測定した。創傷治癒およびトランスウェルアッセイは、BAの移行性および浸潤性阻害を評価するために利用された。ウエスタンブロットおよび免疫蛍光法を用いて、BAの抗移行および官能化のメカニズムを研究した。また、BC細胞を用いた皮下および肺転移マウスモデルにおいて、BAの抗腫瘍効果および抗転移効果を評価した。

Methods: The anti-proliferation of BA in BC cell lines was evaluated by MTT and colony formation assays. Apoptotic induction of BA was measured by flow cytometry. Wound-healing and transwell assays were exploited to assess migrated and invasive inhibition of BA. Western-blot and immunofluorescence were used to study mechanisms of anti-migration and sensibilization of BA. Anti-tumor and anti-metastasis effects of BA were evaluated in subcutaneous and pulmonary metastasis mouse model of BC cells.

結果:

BA は BC 細胞の増殖を有意に抑制し、アポトーシスを誘導した。さらに、BAはミトコンドリアを介した経路で細胞のアポトーシスを誘導し、活性酸素種の細胞内誘導やBax/Bcl-2比の発現亢進が証明された。BC 細胞における NF-κB シグナル伝達経路の全体的な発現と核内転座は BA 投与により劇的に抑制された。BAはBC細胞の遊走・浸潤能力を有意に抑制した。特に、BAはサバイビン/Bcl-2の発現を抑制することで、ドセタキセル（DXL）に対する感作性を示した。また、4T1細胞の腫瘍マウスモデルでは、BAは腫瘍の成長を遅らせ、腫瘍細胞のアポトーシスを誘発した。さらに、4T1細胞を用いた腫瘍モデルマウスでは、BC細胞の肺転移がBAにより明確に抑制された。

Results: BA significantly suppressed proliferation and induced apoptosis of BC cells in a concentration- and time-dependent manner. Additionally, BA induced cell apoptosis the mitochondria-mediated pathway, as evidenced by cellular induction of reactive oxygen species and upregulated expression of the Bax/Bcl-2 ratio. The overall expression and nuclear translocation of NF-κB signaling pathway in BC cells were dramatically inhibited by treatment with BA. BA significantly suppressed abilities of migration and invasion in BC cells. Notably, BA sensitized BC cells to docetaxel (DXL) by suppressing the expression of survivin/Bcl-2. BA also retarded tumor growth and triggered apoptosis of tumor cells in a tumor mouse model of 4T1 cells. Furthermore, pulmonary metastasis of BC cells was distinctly suppressed by BA in a tumor mouse model of 4T1 cells.

以上のことから，BAはBC治療薬として有望な薬剤である可能性が示唆された。:

BAはBCのアポトーシスを効果的に誘発し，転移を抑制し，化学感受性を向上させており，BCの治療薬として有望であることが示唆された。

Conclusion: BA effectively triggered apoptosis, inhibited metastasis, and enhanced chemosensitivity of BC, implying that BA might serve as a promising agent for the treatment of BC.

Copyright © 2020 Zeng, Liang, Zhu, Liu, Luo, Zhang and Song.