日本における臨床試験公開後の薬剤利用率の変化と薬剤関連スキャンダル：中断時系列解析、2005年～2017年

Changes in drug utilization after publication of clinical trials and drug-related scandals in Japan: an interrupted time series analysis, 2005-2017.

• Shingo Fukuma
• Tatsuyoshi Ikenoue
• Yukari Yamada
• Yoshiyuki Saito
• Joseph Green
• Takeo Nakayama
• Shunichi Fukuhara

抄録

背景倫理違反が医療の現場を蝕んでいる。日本では、臨床試験の公表後に臨床研究と医薬品の販売に関わる2つの大きな不祥事が発生した。方法日本国内の12年間（2005年～2017年）の全国の月次医薬品市場データを対象に、時系列断続分析（ITSA）を用いた疑似実験的デザインを用いて、第一世代アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）の使用状況の変化を検討した。主要アウトカムは第一世代ARB（バルサルタン、カンデサルタン、ロサルタン）の使用状況であった。2つの暴露は、ARB関連の臨床試験結果の公表（2006年10月）と、その後の研究・マーケティングに関わるARB関連の不祥事（2013年2月）であった。結果臨床試験結果の公表は第一世代ARBの使用量の12％増加と関連し、その後のARB関連の不祥事は19％減少した。不祥事後の第一世代ARBの使用量の減少は、臨床試験結果の公表後の使用量の増加よりも大きかった。結論不祥事は第一世代ARBの使用量の減少と関連しており、その減少は「成功した」臨床試験の公表に伴う使用量の増加よりも大きかったため、正味の効果はゼロではなく負であった。

BackgroundBreaches of ethics undermine the practice of medicine. In Japan, two major scandals involving clinical research and drug marketing occurred after the publication of clinical trials. To study the effects of those scandals, we evaluated changes in the use of first-generation angiotensin II receptor blockers (ARBs) after publication of relevant clinical trials and also after the subsequent scandals.MethodsWe conducted a quasi-experimental design of an interrupted time series analysis (ITSA) on nationwide monthly drug-market data covering 12 years (2005 to 2017) in Japan. The main outcome was the use of first-generation ARBs (valsartan, candesartan, and losartan). The two exposures were the publication of ARB-related clinical-trial results (October 2006) and subsequent ARB-related scandals involving research and marketing (February 2013). A generalized estimating equation model was fitted for ITSA with a log link, Poisson distribution, robust variance estimators, and seasonality adjustment.ResultsThe publication of clinical trials was associated with 12% increase in the use of first-generation ARBs in Japan, and the subsequent ARB-related scandals was associated with 19% decrease. The decrease in the use of first-generation ARBs after the scandals was greater than the increase in their use after the publication of clinical-trial results. The net effect of the two exposures was a 9% decrease in the use of first-generation ARBs.ConclusionsThe scandals were associated with decrease in the use of first-generation ARBs, and that decrease was greater than the increase associated with the publication of "successful" clinical trials, making the net effect not zero but negative.