子宮内膜症の女性における局所的および全身的な炎症性サイトカインの mRNA 発現の亢進は、免疫抑制を媒介して細胞毒性を損なう代償的な適応調節性 mRNA 応答を誘発する

Enhanced local and systemic inflammatory cytokine mRNA expression in women with endometriosis evokes compensatory adaptive regulatory mRNA response that mediates immune suppression and impairs cytotoxicity.

• Emma Björk
• Marie-Therese Vinnars
• Ivan Nagaev
• Olga Nagaeva
• Eva Lundin
• Ulrika Ottander
• Lucia Mincheva-Nilsson

抄録

問題点:

子宮内膜症は、子宮内膜の異所性着床と免疫応答の障害によって特徴づけられる疾患である。その発症機序を探るために、我々は子宮内膜症患者と健常対照者の局所および全身のサイトカインmRNAプロファイルと免疫におけるそれらの役割を研究した。

PROBLEM: Endometriosis is a disease characterized by ectopic implantation of endometrium and impaired immune responses. To explore its pathogenic mechanisms, we studied the local and systemic cytokine mRNA profiles and their role in the immunity of patients with endometriosis and healthy controls.

研究の方法:

細胞毒性Th1、体液性Th2、調節性Tr1/Th3、および炎症性サイトカインプロファイルを定義する11種類のサイトカインのmRNAを、リアルタイムqRT-PCRを用いて、子宮内膜組織および子宮内膜の局所的、および子宮内膜症の女性および健常対照者のPBMCsの全身的な特徴付けを行った。さらに、モノクローナル抗体を用いた免疫組織化学的染色を行い、子宮内膜病変のT調節細胞を探索した。

METHOD OF STUDY: mRNA for eleven cytokines defining cytotoxic Th1, humoral Th2, regulatory Tr1/Th3, and inflammatory cytokine profiles was characterized locally in endometriotic tissue and endometrium, and systemically in PBMCs from women with endometriosis and healthy controls, using real-time qRT-PCR. In addition, immunohistochemical stainings with monoclonal antibodies were performed looking for T regulatory cells in endometriotic lesions.

結果:

我々は、子宮内膜症患者の子宮内膜組織と子宮内膜において、細胞毒性と抗体応答を媒介するサイトカインのmRNAのダウンレギュレーションと炎症性サイトカインとT調節性サイトカインのアップレギュレーションを見いだし、局所炎症の亢進と適応調節応答のプライミングを示唆した。これらの所見と一致するように、子宮内膜病変にはT調節細胞が豊富に存在していた。

RESULTS: We found a downregulation of mRNA for cytokines mediating cytotoxicity and antibody response and an upregulation of inflammatory and T-regulatory cytokines in the endometriotic tissues and endometrium from the patients with endometriosis, suggesting enhanced local inflammation and priming of an adaptive regulatory response. Consistent with those findings, there was an abundancy of T regulatory cells in the endometriotic lesions.

結論:

子宮内膜症で見られる異所性の着床は、炎症の増加と適応性T調節細胞のプライミングの結果として可能性があり、その結果、細胞毒性の低下と免疫抑制の亢進をもたらしていると考えられる。

CONCLUSIONS: The ectopic implantation seen in endometriosis could be possible as a consequence of increased inflammation and priming of adaptive T regulatory cells, resulting in impaired cytotoxicity and enhanced immune suppression.

© 2020 The Authors. American Journal of Reproductive Immunology published by John Wiley & Sons Ltd.