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出生時にVAMP7遺伝子量が増加した乳児と処女化異常を呈した乳児の症例シリーズ
A case series of infants with increased VAMP7 gene dosage at birth and virilization defects.
PMID: 32622737 DOI: 10.1016/j.jpurol.2019.11.001.
抄録
背景:
泌尿器疾患は新生児の先天性奇形の中で最も頻度の高い疾患であるが、その病因についてはほとんど知られていない。これらの奇形の発生における遺伝的危険因子を見つけるために、いくつかの研究が行われてきました。VAMP7の発現は、精巣、精巣上体、精嚢、前立腺組織、陰茎、尿道で見られる。VAMP7の遺伝子量の変化は、先天性生殖器疾患の存在によって最初に臨床的に同定された男性患者のサブセットにおいて最近報告された。2016年に著者らは、乾燥血液スポット（DBS）サンプルを用いたqPCRによる新生児のSHOX、VAMP7、SRY遺伝子線量の定量により、性染色体異数体の早期発見のための診断アルゴリズムを開発した。
BACKGROUND: Genitourinary disorders are the most frequent congenital defects in newborns; however, little is known about their etiology. Several studies have been carried out to find genetic risk factors in the development of these malformations. The expression of VAMP7 is found in testes, epididymis, seminal vesicles, prostatic tissues, penis, and urethra. Alterations in gene dose of VAMP7 were recently reported in a subset of male patients initially identified clinically by the presence of congenital genitourinary disorders. In 2016, the authors developed a diagnostic algorithm for early detection of sex chromosome aneuploidies by quantifying the SHOX, VAMP7, and SRY gene dose in newborns by qPCR using dried blood spot (DBS) samples.
目的:
DBSを用いたqPCRにより得られたVAMP7の遺伝子量の増加を、除乳障害に起因する生殖器先天性欠損と相関させ、マイクロアレイにより遺伝子量の増加を検証した。
OBJECTIVE: Correlate the increased gene dose of VAMP7, obtained by qPCR using DBS, with genitourinary congenital defects attributable to disorders in virilization and verify the increased gene dose by microarrays.
研究デザイン:
性染色体異数体の早期発見を目的とした解析を行った男性5088名のグループの中から、VAMP7遺伝子量の増加のみを示す検体を選択した。8 人の男性に VAMP7 遺伝子量の増加（相対定量値＞1.3）が認められ、泌尿器系異常の同定、qPCR およびマイクロアレイを目的とした完全な臨床評価のために呼ばれた。
STUDY DESIGN: Samples that only presented increased VAMP7 gene dosage were selected from a previously analyzed group of 5088 males in which the early detection of sex chromosomes aneuploidies was performed. Eight males were found with an increased gene dose of VAMP7 (relative quantitation > 1.3) and were called in for a complete clinical evaluation aimed at the identification of genitourinary anomalies, qPCR and microarrays.
結果:
5088 例のサンプルから VAMP7 遺伝子量の増加を示す 8 例の男性が同定され、そのうち 6 例が臨床的に評価され、そのうち 50%が生殖器発達の変化（両側クリプトルキディズム、片側クリプトルキディズム、および腺性低痙攣）と発声遅延を示し、残りは異なるタイプのアトピーを呈した。
RESULTS: Eight males from 5088 samples were identified with increased VAMP7 gene dosage of which six patients were clinically evaluated, of which 50% were identified with alterations in genital development (bilateral cryptorchidism, unilateral cryptorchidism, and glandular hypospadias) and speech delay, while the rest presented different types of atopy.
DISCUSSION:
Tannour-Louetらは2014年に、Xq28領域、特にVAMP7の重複がヒトの尿路性器の男性化障害に役割を果たしていることを提唱した。本研究は、性分化障害を有する男性116人に対して行ったアレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション（aCGH）の結果に基づいている。本研究では、まずqPCRで検出されたVAMP7の遺伝子量の増加により患者を選択し、その後、臨床評価とaCGHを実施し、以前に報告されたものとは逆に、両研究とも同程度の割合で実施した。
DISCUSSION: Tannour-Louet et al. postulated on 2014 that the duplication of the Xq28 region, specifically of VAMP7, plays a role in the human masculinization disorders of the urogenital tract. The study was based on array comparative genomic hybridization (aCGH) results performed to 116 males with disorders of sexual differentiation. In the present study, the patients were initially selected due to an increased gene dose of VAMP7 detected by qPCR, then the clinical evaluation and the aCGH were performed, inverse to what was reported previously but with similar percentages between both studies.
結論:
本研究では、VAMP7の遺伝子量が増加しているために最初に同定された男子未就園児のクリプトルキディズム、低スペディアス、言語遅延、アトピーの症例を報告している。
CONCLUSION: In this work, the authors report cases of cryptorchidism, hypospadias, language delay and atopy in male preschoolers initially identified because they have an increased gene dose of VAMP7.
Copyright © 2019. Published by Elsevier Ltd.