悪性胸膜中皮腫におけるBAP-1免疫組織化学の予後的役割を問う。システマティックレビューとメタアナリシスを用いた単一施設の経験

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Lung Cancer.2020 Aug;146:318-326. S0169-5002(20)30498-0. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.06.024.Epub 2020-06-21.

悪性胸膜中皮腫におけるBAP-1免疫組織化学の予後的役割を問う。システマティックレビューとメタアナリシスを用いた単一施設の経験

Questioning the prognostic role of BAP-1 immunohistochemistry in malignant pleural mesothelioma: A single center experience with systematic review and meta-analysis.

Luca Cantini
Federica Pecci
Alberto Murrone
Marco Tomasetti
Cecilia Copparoni
Ilaria Fiordoliva
Francesca Morgese
Silvia Rinaldi
Paola Mazzanti
Corrado Rubini
Alessia Cimadamore
Francesca Barbisan
Riccardo Giampieri
Marina Scarpelli
Lory Santarelli
Rossana Berardi

PMID: 32622302 DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.06.024.

抄録

序論:

悪性胸膜中皮腫（MPM）におけるBRCA1 associated protein-1（BAP1）発現の予後予測的役割については議論の余地がある。我々は、BAP1発現を喪失したMPM患者がBAP1陽性患者に比べて全生存期間（OS）が良好であるかどうかを明らかにすることを目的とした。

INTRODUCTION: The prognostic role of BRCA1 associated protein-1 (BAP1) expression in malignant pleural mesothelioma (MPM) is a matter of debate. We aimed to clarify whether MPM patients with loss of BAP1 expression have better overall survival (OS) compared to BAP1 positive patients.

方法:

当施設で第一選択化学療法を受けた悪性胸膜中皮腫患者60例の腫瘍サンプルのBAP1免疫組織化学染色を評価した。システマティックな文献検索も実施した。BAP1を免疫組織化学（IHC）で調べ、多変量解析（または組織型を調整した）で得られたOSのハザード比（HR）値を報告したコホート研究のみを検討した。我々のコホートにMPM患者638人からなるデータセットを追加し、メタ解析に含めた。

METHODS: BAP1 immunohistochemical staining of tumor samples from 60 MPM patients treated at our institution with first-line chemotherapy was evaluated. A systematic literature search was also performed. Only cohort studies that investigated BAP1 by immunohistochemistry (IHC) and reported hazard ratio (HR) values for OS obtained through multivariate analysis (or adjusted for histotype) were considered. A dataset comprising 638 MPM patients was added to our cohort and included in the meta-analysis.

結果:

我々のコホートでは、23検体（38％）がBAP1陽性/保持（≧1％）、37検体（62％）がBAP1陰性/喪失であった。BAP1欠損は上皮組織型と関連していた（p 0.01）。OS期間中央値は、BAP1発現陰性および陽性でそれぞれ14.8ヵ月（95％CI：10.7-29.3）および18.1ヵ月（95％CI：11.2-25.8）であった（p 0.2）。多変量解析では、再び両群間に差は認められなかった（p 0.81）。同様に、698人の患者からなるメタアナリシスでは、BAP1発現状態によるOSの違いは認められなかった（HR 1.11；95 % CI、0-76-1-61；p 0.60）。

RESULTS: In our cohort, 23 samples (38 %) were BAP1 positive/retained (≥1 %) and 37 samples (62 %) were BAP1 negative/loss. BAP1 loss was associated with epithelioid histotype (p 0.01). Median OS times were 14.8 months (95 % CI: 10.7-29.3) and 18.1 months (95 % CI: 11.2-25.8) for negative and positive BAP1 expression, respectively (p 0.2). At multivariate analysis, again no differences were observed among the two groups (p 0.81). Similarly, the meta-analysis consisting of 698 patients showed no difference in terms of OS according to BAP1 status (HR 1.11; 95 % CI, 0·76-1·61; p 0.60).

結論:

BAP1発現はMPM患者の独立した予後因子ではなく、腫瘍組織型を考慮せずに考慮すべきではない。今後の研究では、免疫療法のような新しい治療法で治療された患者におけるBAP1の予測的役割を調査すべきである。

CONCLUSIONS: BAP1 expression is not an independent prognostic factor for MPM patients and it should not be considered without taking into account tumor histotype. Future studies should investigate its predictive role in patients treated with new emerging therapies such as immunotherapy.