日本語AIでPubMedを検索
ミクログリアの枯渇は、マウスの急性および慢性発作の重症度を悪化させる
Microglial depletion aggravates the severity of acute and chronic seizures in mice.
PMID: 32621847 DOI: 10.1016/j.bbi.2020.06.028.
抄録
ミクログリアは中枢神経系の常駐免疫細胞であり、様々な神経疾患に関与している。ここでは、マイクログリアアブレーションアプローチを用いて、てんかん発症におけるマイクログリアの機能を決定した。CX3CR1:R26、CX3CR1:R26、CX3CR1:Csf1rマウスの3つの異なるミクログリア特異的遺伝子ツールを用いた。ミクログリア枯渇は、カイニン酸（KA）誘発性てんかん状態の悪化、死亡率の上昇、海馬の神経細胞変性の増加につながることがわかりました。KA誘発慢性自然再発発作では、ミクログリア枯渇は発作頻度、間歇性スパイク、発作時間を増加させた。したがって、ミクログリア枯渇は、KA誘発性の急性および慢性発作の重症度を悪化させます。興味深いことに、ミクログリアの再増殖は、KA誘発性のてんかん状態に対するミクログリア枯渇の効果を逆転させた。この結果は、急性および慢性発作の抑制にミクログリアが有益な役割を果たしていることを示しており、ミクログリアがてんかんの治療標的となる可能性があることを示唆している。
Microglia are the resident immune cells of the center nervous system and participate in various neurological diseases. Here we determined the function of microglia in epileptogenesis using microglial ablation approaches. Three different microglia-specific genetic tools were used, CX3CR1:R26, CX3CR1:R26, and CX3CR1:Csf1r mice. We found that microglial depletion led to worse kainic acid (KA)-induced status epilepticus, higher mortality rate, and increased neuronal degeneration in the hippocampus. In KA-induced chronic spontaneous recurrent seizures, microglial depletion increased seizure frequency, interictal spiking, and seizure duration. Therefore, microglial depletion aggravates the severity of KA-induced acute and chronic seizures. Interestingly, microglial repopulation reversed the effects of depletion upon KA-induced status epilepticus. Our results demonstrate a beneficial role of microglia in suppressing both acute and chronic seizures, suggesting that microglia are a potential therapeutic target for the management of epilepsy.
Copyright © 2020 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.