CTLA-4とHLA-DQは、重症再生不良性貧血におけるTregによるmDC媒介細胞免疫の制御に重要な分子である

CTLA-4 and HLA-DQ are key molecules in the regulation of mDC-mediated cellular immunity by Tregs in severe aplastic anemia.

• Bingnan Liu
• Yuanyuan Shao
• Xiaowei Liang
• Dan Lu
• Li Yan
• Alexey Churov
• Rong Fu

抄録

背景:

調節性T細胞（Tregs）は、クラスター分化（CD）4 、CD8 T細胞、抗原提示細胞の活性化を阻害し、後天性重症再生不良性貧血（SAA）において重要な役割を果たしている可能性がある。

BACKGROUND: Regulatory T cells (Tregs) inhibit the activation of cluster of differentiation (CD) 4 , CD8 T cells and the antigen-presenting process of antigen-presenting cells, and may play an important role in acquired severe aplastic anemia (SAA).

方法:

フローサイトメトリーを用いて、CD4 CD25 CD127 Tregs、Tregs上の細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）発現、骨髄性樹状細胞（mDC）上のヒト白血球抗原（HLA）-DQ発現を測定した。CTLA-4およびHLA-DQと免疫状態および臨床指標との相関関係、および免疫抑制療法（IST）後のこれらの指標の変化を解析した。

METHODS: Flow cytometry was used to measure CD4 CD25 CD127 Tregs, cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) expression on Tregs, and human leukocyte antigen (HLA)-DQ expression on myeloid dendritic cells (mDCs). The correlations of CTLA-4 and HLA-DQ with immune status and clinical indicators and the changes in these indicators after immunosuppressive therapy (IST) were analyzed.

研究成果:

SAA患者では、Tregsの数とCTLA-4発現は低かったがIST後に回復し、mDCsのHLA-DQ発現は高かったがIST後に低下した。Tregs上のCTLA-4発現とmDC上のHLA-DQ発現は負の相関を示した。Tregs上のCTLA-4は正の相関を示したが、mDCs上のHLA-DQはTregs数、ナチュラルキラー（NK）細胞数、CD4 T/CD8 T比と負の相関を示した。CTLA-4は、骨髄中の顆粒球および赤血球の割合、PB中の白血球数、PB中の絶対好中球数、PB中の網状細胞の割合と正の相関を示したが、HLA-DQは負の相関を示した。

RESULTS: In SAA patients, the number of Tregs and their CTLA-4 expression were low but recovered after IST; the HLA-DQ expression on mDCs was high but decreased after IST. The CTLA-4 expression on Tregs and the HLA-DQ expression on mDCs showed a negative correlation. The CTLA-4 on Tregs was positively but HLA-DQ on mDCs negatively correlated with the number of Tregs, natural killer (NK) cell number, and CD4 T/CD8 T ratio. CTLA-4 was positively but HLA-DQ negatively correlated with the percentage of granulocytoid and erythroid cells in bone marrow, white blood cell count in PB, absolute neutrophil count in PB, and the percentage of reticulocytes in PB.

結論:

CTLA-4/HLA-DQは、SAA患者におけるmDCs上のTregsの制御に重要な役割を果たしている可能性がある。これらの知見は、SAA患者における免疫病態のメカニズムの解明に役立つものと考えられる。TregとCTLA-4活性の調節因子に関する研究は、SAAの治療標的研究や疾患モニタリングに有用であると考えられる。

CONCLUSIONS: CTLA-4/HLA-DQ may be key in the regulation of Tregs on mDCs in SAA patients. Our findings should be helpful for further investigation of the mechanism of immune pathogenesis in SAA patients. Studies on the regulators of Treg and CTLA-4 activity will be valuable for SAA therapeutic target research and disease monitoring.

© 2020 The Authors. Journal of Clinical Laboratory Analysis published by Wiley Periodicals LLC.