選別せずに通過させることで培養した乳頭状甲状腺癌腫瘍球は、癌性を示す

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Anticancer Res..2020 Jul;40(7):3801-3809. 40/7/3801. doi: 10.21873/anticanres.14369.

選別せずに通過させることで培養した乳頭状甲状腺癌腫瘍球は、癌性を示す

Papillary Thyroid Cancer Tumor Spheres Cultured by Passaging Without Sorting Exhibit Cancer Stemness.

Jun-Min Cho
Hyun Jeong Lee
Jai Hyun Chung
Woo Young Kim
Myoung Hee Kang
Kee Soo Ha
Sang Uk Woo
Jae Bok Lee

PMID: 32620619 DOI: 10.21873/anticanres.14369.

抄録

AIM:

甲状腺乳頭癌（PTC）由来の癌幹様細胞（CSC）のマーカーや病態形成における役割は不明である。本研究では、PTC細胞をパスして得られた腫瘍球を用いて、CSCを選別せずにCSCの特性を調べることを目的とした。

AIM: Cancer stem-like cell (CSC) markers and the role of CSCs derived from papillary thyroid carcinoma (PTC) in pathogenesis are unclear. This study aimed to investigate CSC properties using tumor spheres from passaged PTC cells but without sorting CSCs.

材料および方法:

ＰＴＣ由来のＣＳＣの性質を同定するために、ＳＲＹボックス転写因子２（ＳＯＸ２）、オクタマー結合転写因子４（ＯＣＴ４）、ＮＡＮＯＧホメオボックス（ＮＡＮＯＧ）、チログロブリン（ＴＧ）の発現を調べた。甲状腺刺激ホルモン受容体（TSHR）、E-カドヘリン、YES関連タンパク質1（YAP1）、および転写活性化因子3（STAT3）を、CSCを選別せずに連続的にパッセージした腫瘍球を用いて調査した。

MATERIALS AND METHODS: To identify the properties of CSCs derived from PTC, the expression of SRY-box transcription factor 2(SOX2), octamer-binding transcription factor 4 (OCT4), Nanog homeobox (NANOG), thyroglobulin (TG), thyroid-stimulating hormone receptor (TSHR), E-cadherin, YES-associated protein 1 (YAP1), and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) was investigated in tumor spheres serially passaged without sorting CSCs.

結果:

培養された腫瘍球は癌性を示し、OCT4、SOX2、NANOG、およびYAP1の高発現、E-カドヘリンの低発現、およびTG、TSHR、およびSTAT3の多様な発現を有していた。YAP1を標的とする小干渉RNAでトランスフェクトしたPTC腫瘍球は、非トランスフェクトした腫瘍球よりも少ないCSC特性を有していた。

RESULTS: The cultured tumor spheres had cancer stemness; high expression of OCT4, SOX2, NANOG, and YAP1; low expression of E-cadherin; and varied expression of TG, TSHR, and STAT3. PTC tumor spheres transfected with small interfering RNA targeting YAP1 had fewer CSC properties than the non-transfected tumor spheres did.

結論:

PTC細胞をパッセージして得られた腫瘍球は、CSCを選別せずにパッセージした方が、より幹細胞的な性質を持ち、分化能が低いことがわかった。したがって、この単純で費用対効果の高い方法は、細胞ベースのモデルでの雇用のためのPTC幹質の濃縮に使用することができ、動物モデルの使用の必要性を減らすことができます。

CONCLUSION: Tumor spheres derived from PTC cells by passaging without sorting CSCs have more stem-like cell properties, and less differentiation potential. Thus, this simple and cost-effective method can be used for the enrichment of PTC stemness for employment in cell-based models, reducing the need for use of animal models.