ガルシノイン酸は、マウスの脳におけるβアミロイド（Aβ）の沈着を防ぎます

Garcinoic acid prevents β-amyloid (Aβ) deposition in the mouse brain.

• Rita Marinelli
• Pierangelo Torquato
• Desirée Bartolini
• Cristina Mas-Bargues
• Guido Bellezza
• Antimo Gioiello
• Consuelo Borras
• Antonella De Luca
• Francesca Fallarino
• Bartolomeo Sebastiani
• Sridhar Mani
• Angelo Sidoni
• Jose Vina
• Manuela Leri
• Monica Bucciantini
• Pamela Nardiello
• Fiorella Casamenti
• Francesco Galli

抄録

ガルシノイン酸（GAまたはδ-T3-13'COOH）は天然ビタミンE代謝物であり、βアミロイド（Aβ）代謝とアルツハイマー病（AD）の進行に関与する核内受容体のモジュレーターとして予備的に同定されています。本研究では、Aβオリゴマーの形成・沈着に対するGAの効果を調べた。具体的には、他のビタミンEアナログや大豆イソフラボンであるゲニステインとの比較を行いました。GAはマウス皮質アストロサイトにおけるAβの凝集と蓄積を有意に減少させた。ゲニステインと同様に、GAはPPARγの発現をアップレギュレートし、その代謝前駆体δ-トコトリエノールとα-トコフェロール代謝物のものよりも高いものに匹敵する効力を持つこれらの細胞でアポリポタンパク質E（ApoE）の流出。ゲニステインや他のビタミンE化合物とは異なり、GAによるApoEの排出量の回復はPPARγ活性の薬理学的阻害の影響を受けず、マウスのアストロサイトと脳組織の両方でApoEと多剤耐性タンパク質1（MDR1）膜トランスポーターのアップレギュレーションとともにプレグナンX受容体（PXR）の特異的な活性化が観察された。これらのGAの効果は、トランスジェニックADモデルであるTgCRND8マウスの脳内Aβ沈着量の減少と関連していました。結論として、GAは、脳内のAβオリゴマー化と沈着を防止するための可能性を保持しています。GAの特性のメカニズムの側面は、他のビタミンEの代謝物とゲニステインのものとは異なるように見える。

Garcinoic acid (GA or δ-T3-13'COOH), is a natural vitamin E metabolite that has preliminarily been identified as a modulator of nuclear receptors involved in β-amyloid (Aβ) metabolism and progression of Alzheimer's disease (AD). In this study, we investigated GA's effects on Aβ oligomer formation and deposition. Specifically, we compared them with those of other vitamin E analogs and the soy isoflavone genistein, a natural agonist of peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) that has therapeutic potential for managing AD. GA significantly reduced Aβ aggregation and accumulation in mouse cortical astrocytes. Similarly to genistein, GA up-regulated PPARγ expression and apolipoprotein E (ApoE) efflux in these cells with an efficacy that was comparable to that of its metabolic precursor δ-tocotrienol and higher than those of α-tocopherol metabolites. Unlike for genistein and the other vitamin E compounds, the GA-induced restoration of ApoE efflux was not affected by pharmacological inhibition of PPARγ activity, and specific activation of pregnane X receptor (PXR) was observed together with ApoE and multidrug resistance protein 1 (MDR1) membrane transporter up-regulation in both the mouse astrocytes and brain tissue. These effects of GA were associated with reduced Aβ deposition in the brain of TgCRND8 mice, a transgenic AD model. In conclusion, GA holds potential for preventing Aβ oligomerization and deposition in the brain. The mechanistic aspects of GA's properties appear to be distinct from those of other vitamin E metabolites and of genistein.

Published under license by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.