日本語AIでPubMedを検索
CAR-T細胞工学の最近の進歩
Recent advances in CAR-T cell engineering.
PMID: 32616000 PMCID: PMC7333410. DOI: 10.1186/s13045-020-00910-5.
抄録
キメラ抗原受容体T（CAR-T）細胞療法は、再発または難治性の腫瘍、特に血液悪性腫瘍に対する有効な解決策と考えられている。当初承認された抗CD19 CAR-T療法は素晴らしい結果をもたらしましたが、再発率の高さや抵抗性などの問題があり、より効果的なCAR-T細胞の開発が必要とされています。CAR-T細胞の構造と製造における革新は、特に第4世代のCAR-T細胞の開発により、有効性と持続性の大幅な改善をもたらした。免疫修飾剤と対になれば、第4世代および次世代CAR-T細胞の使用は、細胞毒性効果のために制限されることはなく、腫瘍微小環境を克服するための効率的なツールとなるだろう。このレビューでは、CAR構造のエクトドメイン、膜貫通ドメイン、エンドドメインにおける最近の変化をまとめ、革新的な製造技術と改良された細胞供給源とともに、CAR-T細胞療法の将来の開発の見通しを向上させた。
Chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy is regarded as an effective solution for relapsed or refractory tumors, particularly for hematological malignancies. Although the initially approved anti-CD19 CAR-T therapy has produced impressive outcomes, setbacks such as high relapse rates and resistance were experienced, driving the need to discover engineered CAR-T cells that are more effective for therapeutic use. Innovations in the structure and manufacturing of CAR-T cells have resulted in significant improvements in efficacy and persistence, particularly with the development of fourth-generation CAR-T cells. Paired with an immune modifier, the use of fourth-generation and next-generation CAR-T cells will not be limited because of cytotoxic effects and will be an efficient tool for overcoming the tumor microenvironment. In this review, we summarize the recent transformations in the ectodomain, transmembrane domain, and endodomain of the CAR structure, which, together with innovative manufacturing technology and improved cell sources, improve the prospects for the future development of CAR-T cell therapy.