オメガ3とアセチルサリチル酸の用量滴定との相乗的な血小板抑制効果；観察的研究

Synergistic platelet inhibition between Omega-3 and acetylsalicylic acid dose titration; an observational study.

• Harald Bagger
• Mattias Hansson
• Thomas Kander
• Ulf Schött

抄録

背景:

オメガ3とアセチルサリチル酸（ASA）は、広く使用されている2つの「市販薬」である。これまでの研究では、多重電極凝集法（MEA）がASAと様々なオメガ3の血小板阻害効果を検出できることが示されています。ASAとオメガ3の相乗的な血小板阻害効果は、MEA以外の方法でも確認されています。本研究の目的は、オメガ3の抗血小板作用、MEAとASAの相乗効果を調べることである。

BACKGROUND: Omega-3 and acetylsalicylic acid (ASA) are two widely used "over-the-counter" drugs. Previous research has shown multiple electrode aggregometry (MEA) can detect ASA and varying Omega-3 platelet inhibiting effects. Synergistic platelet inhibiting effects of ASA and Omega-3 have been found using other methods than MEA. The aim of this study was to investigate the antiplatelet effects of Omega-3, and ASA synergism with MEA.

方法:

健康な男性ボランティア10名にオメガ3（1260mg/日）を5日間摂取させた。オメガ3摂取前後の血小板機能の分析にMEAを用いた。3つの異なるアゴニストを用いて凝集を開始し、曲線下面積（AUC）として測定した：アデノシン二リン酸（ADP）、トロンビン受容体活性化ペプチド（TRAP）、アラキドン酸（ASPI）。オメガ３とASAの相乗効果を測定するために、3つのASPI試験細胞のうち2つのASPI試験細胞に2つの濃度のASAを生体外で用量滴定しました。

METHODS: Ten healthy male volunteers ingested Omega-3 (1260 mg/day) for 5 days. MEA was used to analyse platelet function before and after Omega-3 intake. Aggregation was initiated using three different agonists and measured as area under the curve (AUC): adenosine diphosphate (ADP), thrombin receptor activating peptide (TRAP) and arachidonic acid (ASPI). Two concentrations of ASA were dose titrated ex vivo to 2 out of 3 ASPI test cells in order to measure synergism between Omega-3 and ASA.

結果:

5日間のオメガ3摂取後、ADP、TRAP、ASPI AUCに有意な変化は見られませんでした。オメガ3摂取前のin vitro ASAは、ASPI AUC <30Uを減少させ、強い血小板抑制効果を示した。このAUCレベル以下では、5日間のオメガ3摂取により、ex vivoでの低用量ASA（P=0.02）と高用量ASA（P=0.04）の添加により、ASPI-AUCが増加した。

RESULTS: Following 5 days Omega-3 intake, ADP, TRAP and ASPI AUC did not change significantly. In vitro ASA before Omega-3 intake, reduced ASPI AUC < 30 U, indicating a strong platelet inhibiting effect. Below this AUC level, the 5 days Omega-3 intake increased ASPI-AUC with the ex vivo added low dose ASA (P = 0.02) and high dose ASA (P = 0.04).

結論:

MEA ASPI試験では、ASAとオメガ3の相乗効果は認められませんでした。オメガ3の摂取とex vivo ASA後のASPI-AUCの驚くべき増加は、MEA ASPI試験に方法論的な問題があることを示唆している。

CONCLUSIONS: No synergism between ASA and Omega-3 was found using the MEA ASPI test. The surprising increase in ASPI-AUC following Omega-3 intake and ex vivo ASA suggest that there are methodological issuses with the MEA ASPI test.

トライアル登録:

試験登録 ISRCTN78027929 .2015年5月19日登録。

TRIAL REGISTRATION: Trial registration ISRCTN78027929 . Registered 19 May 2015.