HPV関連子宮頸がんの比較トランスクリプトームプロファイリング。MHC クラス II と免疫グロブリン重鎖遺伝子の関与

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Life Sci..2020 Jun;:118026. S0024-3205(20)30776-1. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118026.Epub 2020-06-29.

HPV関連子宮頸がんの比較トランスクリプトームプロファイリング。MHC クラス II と免疫グロブリン重鎖遺伝子の関与

Comparative transcriptomic profiling in HPV-associated cervical carcinogenesis: Implication of MHC class II and immunoglobulin heavy chain genes.

Shandra Devi Balasubramaniam
Kah Keng Wong
Chern Ein Oon
Venugopal Balakrishnan
Gurjeet Kaur

PMID: 32615187 DOI: 10.1016/j.lfs.2020.118026.

抄録

エイム:

高リスクのヒトパピローマウイルス（HPV）感染に関連した子宮頸部発癌の生物学的プロセスと経路を明らかにすることを目的とした。

AIM: We aimed to determine the biological processes and pathways involved in cervical carcinogenesis associated with high-risk human papillomavirus (HPV) infection.

材料と方法:

正常子宮頸部、HPV感染低悪性度扁平上皮内病変（LSIL）、高悪性度SIL（HSIL）および扁平上皮癌（SCC）の3つのホルマリン固定パラフィン包埋標本（FFPE）からそれぞれTotal RNAを抽出した。マイクロアレイによるトランスクリプトームプロファイリングに続いて、下流のGene Ontology（GO）およびKyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）によるパスウェイエンリッチメント解析を行った。

MATERIALS AND METHODS: Total RNA was extracted from three formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) samples each of normal cervix, HPV-infected low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), high-grade SIL (HSIL) and squamous cell carcinoma (SCC). Transcriptomic profiling by microarrays was conducted followed by downstream Gene Ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway enrichment analyses.

結果:

正常子宮頸部からLSIL、HSIL、SCCへの移行期ごとに濃縮されたGOの違いを調べたところ、307個の遺伝子が異なる形で発現していることがわかった。正常子宮頸部からLSILへの移行期では、細胞外マトリックス（ECM）遺伝子が有意にダウンレギュレーションされていた。LSILからHSILへの移行では、MHCクラスII遺伝子が有意にアップレギュレーションされていた。HSILからSCCへの最終移行では、免疫グロブリン重座遺伝子が有意にアップレギュレートされ、ECM経路が関与していた。

RESULTS: We examined the difference in GOs enriched for each transition stage from normal cervix to LSIL, HSIL, and SCC, and found 307 genes to be differentially expressed. In the transition from normal cervix to LSIL, the extracellular matrix (ECM) genes were significantly downregulated. The MHC class II genes were significantly upregulated in the LSIL to HSIL transition. In the final transition from HSIL to SCC, the immunoglobulin heavy locus genes were significantly upregulated and the ECM pathway was implicated.

結論:

LSILからHSILおよびSCCへの移行には、MHC IIおよび免疫グロブリン重鎖遺伝子を含む免疫関連遺伝子の制御低下が関与しており、宿主の抗腫瘍反応からの免疫逃避が示唆された。細胞外マトリックスは子宮頸がんの初期から後期にかけて重要な役割を果たしている。

CONCLUSION: Deregulation of the immune-related genes including MHC II and immunoglobulin heavy chain genes were involved in the transitions from LSIL to HSIL and SCC, suggesting immune escape from host anti-tumour response. The extracellular matrix plays an important role during the early and late stages of cervical carcinogenesis.