慢性肉芽腫性疾患における造血細胞移植：712人の小児および成人を対象とした研究

Haematopoietic Cell Transplantation in Chronic Granulomatous Disease: a Study on 712 Children and Adults.

• Robert Chiesa
• Junfeng Wang
• Henric-Jan Blok
• Sheree Hazelaar
• Benedicte Neven
• Despina Moshous
• Ansgar S Schulz
• Manfred Hoenig
• Fabian Hauck
• Amal Al Seraihy
• Jolanta Gozdzik
• Per T Ljungman
• Caroline Lindemans
• Juliana Fernandes
• Krzysztof Kalwak
• Brigitte Strahm
• Urs Schanz
• Petr Sedlacek
• Karl-Walter Sykora
• Serap Aksoylar
• Franco Locatelli
• Polina Stepensky
• Robert F Wynn
• Su Han Lum
• Marco Zecca
• Fulvio Porta
• Mervi H Taskinen
• Brenda Es Gibson
• Susanne Matthes-Martin
• Musa Karakukcu
• Mathias M Hauri-Hohl
• Paul Veys
• Andrew R Gennery
• Giovanna Lucchini
• Matthias Felber
• Michael H Albert
• Dmitry Balashov
• Arjan C Lankester
• Tayfun Güngör
• Mary Slatter

抄録

慢性肉芽腫性疾患（CGD）は、生命を脅かす感染症や炎症性合併症を引き起こす原発性免疫不全症である。同種造血細胞移植（allo-HCT）は患者を治癒させることができるが，移植の適応についてはまだ議論の余地がある．我々は、1993年から2018年の間にEBMTセンターでアロHCT移植を受けたCGD患者712例を対象に、レトロスペクティブな多施設研究を行った。小児635例（18歳未満）と成人77例を調査した。追跡期間中央値は45ヵ月であった。移植時年齢中央値は7歳（範囲：0.1～48.6歳）であった。3年後のOSおよびEFSのカプランマイヤー推定値は、それぞれ85.7％（95％CI、82.8-88.5）および75.8％（95％CI、72.3-79.3）であった。MVAでは、高齢化は生存率の低下（HR=1.69、p=0.0001）と慢性GVHDの増加（HR 1.35、p=0.01）と関連していた。それにもかかわらず、18歳以上の患者の3年後の全生存率は76％（95％CI、66-86）、EFSは69％（95％CI、57-80）であった。抗原不一致ドナー1名の使用は、OSの減少（HR=2.29、p=0.01）とEFSの減少（HR2.37、p=0.001）に関連していた。2つ以上の抗原不一致ドナーから移植を受けた小群では、OSに有意差は認められなかったが、EFSは有意に減少した（HR 3.69、p=0.001）。条件付けレジメンの選択はOSとEFSに影響を与えなかった。結論として、我々はCGDにおけるallo-HCT後の良好な転帰を報告し、すべての年齢層において移植片不全の発生率と死亡率が低かった。高齢者や抗原不一致の移植片を持つ患者では、予後はあまり良くない。移植は、若年者で、特によくマッチしたドナーがいる場合に強く考慮されるべきである。

Chronic Granulomatous Disease (CGD) is a primary immunodeficiency resulting in life-threatening infections and inflammatory complications. Allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) can cure patients, but indication to transplant remains controversial. We performed a retrospective multicentre study on 712 patients with CGD undergoing allo-HCT transplanted in EBMT centres between 1993 and 2018. We studied 635 children (aged < 18 years) and 77 adults. Median follow-up was 45 months. Median age at transplant was 7 years (range: 0.1-48.6). Kaplan-Meier estimates of OS and EFS at 3 years were 85.7% (95% CI, 82.8-88.5) and 75.8% (95% CI, 72.3-79.3), respectively. On MVA, older age was associated with reduced survival (HR= 1.69, p= 0.0001) and increased chronic GVHD (HR 1.35, p=0.01). Nevertheless OS and EFS at 3 years for patients ≥ 18 years was 76% (95%CI, 66-86) and 69% (95%CI, 57-80), respectively. Use of one antigen-mismatched donors was associated with reduced OS (HR= 2.29, p= 0.01) and EFS (HR 2.37, p=0.001). No significant difference was found in OS, but a significantly reduced EFS (HR 3.69 p=0.001), in the small group who received a transplant from a donor with more than one antigen-mismatch. Choice of conditioning regimen did not influence OS or EFS. In conclusion we report an excellent outcome after allo-HCT in CGD, with low incidence of graft failure and mortality in all ages. Older patients and recipients of one antigen-mismatched grafts have a less favourable outcome. Transplant should be strongly considered at a younger age and particularly in the presence of a well-matched donor.

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