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circMETは、miR-145-5p/CXCL3軸を制御することで、NSCLC細胞の増殖、転移、免疫回避を促進します
circMET promotes NSCLC cell proliferation, metastasis, and immune evasion by regulating the miR-145-5p/CXCL3 axis.
PMID: 32614785 DOI: 10.18632/aging.103392.
抄録
近年、非小細胞肺癌（NSCLC）細胞の増殖、遊走、浸潤に重要な役割を果たすcircular RNA（circularRNA）の報告が増えてきている。しかし、NSCLCの発生・進行を促進するcircRNA MET（circMET）の発がんメカニズムについては、まだほとんどわかっていません。本研究では、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いて、NSCLC組織においてcircMETの発現が腹腔周囲組織よりも有意に高いことを明らかにした。特に、腫瘍径が大きく、分化が悪く、リンパ節転移を有するNSCLC患者では、circMETのRNAレベルが高かった。さらに，circMETの高発現は，NSCLC患者の全生存期間（OS）と無増悪生存期間（PFS）の短縮の独立した危険因子として機能していた．次に、circMET の過剰発現が NSCLC 細胞の増殖、転移、免疫回避を促進することを、in vitro で検証しました。本研究では、circMETがmiR-145-5pスポンジとして機能し、CXCL3の発現をアップレギュレートすることをメカニズム論的に明らかにしました。circMETはmiR-145-5p/CXCL3軸を制御しており、NSCLC患者における新規の有望な診断・予後バイオマーカーとしての役割を果たしています。
In recent years, circular RNAs (circRNAs) have been increasingly reported to play a crucial role in the proliferation, migration, and invasion of non-small-cell lung cancer (NSCLC) cells. However, the circRNA MET (circMET) oncogenic mechanism that drives NSCLC development and progression remains largely unknown. In this study, the present results demonstrated that circMET expression was significantly higher in NSCLC tissues than in peritumoral tissues using quantitative real-time polymerase chain reaction. Notably, NSCLC patients with a large tumor diameter, poor differentiation and lymphatic metastasis had high RNA levels of circMET. Moreover, high circMET expression served as an independent risk factor for short overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in NSCLC patients. Next, we validated that circMET overexpression can enhance NSCLC cell proliferation, metastasis, and immune evasion in vitro. Mechanistically, our study uncovers that circMET acts as a miR-145-5p sponge to upregulate CXCL3 expression. Collectively, circMET regulates the miR-145-5p/CXCL3 axis and serves as a novel, promising diagnostic and prognostic biomarker in patients with NSCLC.