ブドウ種子プロアントシアニジン抽出物への長期暴露は、腸管オルガノイドにおけるL細胞分化を促進する

Long Term Exposure to a Grape Seed Proanthocyanidin Extract Enhances L-Cell Differentiation in Intestinal Organoids.

• Àngela Casanova-Martí
• Noemi González-Abuín
• Joan Serrano
• Maria Teresa Blay
• Ximena Terra
• Gary Frost
• Montserrat Pinent
• Anna Ardévol

抄録

SCOPE:

ブドウ種子プロアントシアニジン抽出物（GSPE）は腸内レベルで相互作用し、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）とペプチドYY（PYY）の放出を促進し、食欲とグルコースの恒常性を調節します。このように、L細胞数を増加させることは、ホルモン産生を促進するための戦略であり、肥満および2型糖尿病（T2DM）治療のための潜在的な戦略を提供する可能性があります。

SCOPE: A grape-seed proanthocyanidin extract (GSPE) interacts at the intestinal level, enhancing glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and peptide YY (PYY) release, which modulate appetite and glucose homeostasis. Thus, enhancing L-cell numbers could be a strategy to promote hormone production, providing a potential strategy for obesity and type-2 diabetes mellitus (T2DM) treatment.

方法と結果:

マウスの回腸オルガノイドを用いて、GSPEとその主要成分であるエピカテキン（EC）とガリン酸（GA）の2つの成分の腸内分化に対する長期的な効果を評価する。ホルモンレベルは RIA と ELISA キットを用いて測定し、腸管細胞の分化に関与する転写因子の遺伝子発現、および異なる細胞タイプのマーカーをリアルタイム qPCR で評価します。GSPE は腸内ホルモン遺伝子の発現量や含有量、汎内分泌マーカーであるクロモグラニン A の発現量を増加させ、L 細胞の分化に関与する初期および後期転写因子の時間的な遺伝子発現プロファイルを調節します。さらに、GSPEは杯細胞（Muc2）および腸球（スクラーゼイソマルターゼ）マーカーをアップレギュレートする一方、幹細胞マーカー（Lgr5+）をダウンレギュレートする。ECとGAは腸管ホルモンの放出を修飾したが、転写因子のプロファイルに対するGSPEの効果は再現しなかった。

METHODS AND RESULTS: Mice ileum organoids are used to evaluate the long-term effects of GSPE and two of its main components, epicatechin (EC) and gallic acid (GA), on intestinal differentiation. Hormone levels are determined using RIA and ELISA kits, and gene expression of transcription factors involved in intestinal cell differentiation, as well as markers of different cell types, are assessed by real-time qPCR. GSPE upregulates enterohormone gene expression and content, as well as the pan-endocrine marker chromogranin A. GSPE also modulates the temporal gene expression profile of early and late transcription factors involved in L-cell differentiation. Furthermore, GSPE upregulates goblet cell (Muc2) and enterocyte (sucraseisomaltase) markers, while downregulating stem cell markers (Lgr5+). Although EC and GA modified enterohormone release, they do not reproduce GSPE effects on transcription factor's profile.

結論:

本研究では、GSPE の腸内分泌分化促進作用が、EC や GA には関与しないことを明らかにした。

CONCLUSIONS: This study shows the potential role of GSPE in promoting enteroendocrine differentiation, effect that is not mediated by EC or GA.

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