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NSsのアミロイド形成は、マウスのリフトバレー熱ウイルスの病原性と関連している
NSs amyloid formation is associated with the virulence of Rift Valley fever virus in mice.
PMID: 32612175 PMCID: PMC7329897. DOI: 10.1038/s41467-020-17101-y.
抄録
アミロイド線維は、宿主細胞がコードするタンパク質が凝集してできたもので、その多くはアルツハイマー病のような特定のヒトの病気を引き起こす。ここでは、リフトバレー熱ウイルスの主要なウイルス性因子であるNSsタンパク質がマウスの脳内で糸状構造を形成し、死亡率に影響を与えることを示している。NSsは、感染した細胞内で核内および細胞質ジスルフィド結合依存性のフィブリラリー凝集体に集合している。NSsの構造配列は、アミロイドに典型的な特徴である、幅12 nmのフィブリル構造、強力な洗浄剤耐性、アミロイド結合色素チオフラビン-Sとの相互作用などを示している。ウイルスアミロイド様フィブリルのアセンブリダイナミクスをリアルタイムで可視化することができます。ウイルスは自発的に形成され、5時間以内にアミロイド状に成長します。これらの結果は、ウイルスがアミロイド様フィブリル形成タンパク質をコードできることを示しており、アミロイド凝集と一般的な毒性に関する将来の研究に強い意味を持っています。
Amyloid fibrils result from the aggregation of host cell-encoded proteins, many giving rise to specific human illnesses such as Alzheimer's disease. Here we show that the major virulence factor of Rift Valley fever virus, the protein NSs, forms filamentous structures in the brain of mice and affects mortality. NSs assembles into nuclear and cytosolic disulfide bond-dependent fibrillary aggregates in infected cells. NSs structural arrangements exhibit characteristics typical for amyloids, such as an ultrastructure of 12 nm-width fibrils, a strong detergent resistance, and interactions with the amyloid-binding dye Thioflavin-S. The assembly dynamics of viral amyloid-like fibrils can be visualized in real-time. They form spontaneously and grow in an amyloid fashion within 5 hours. Together, our results demonstrate that viruses can encode amyloid-like fibril-forming proteins and have strong implications for future research on amyloid aggregation and toxicity in general.