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急性呼吸窮迫症候群におけるオメガ6脂肪酸還元型混合脂質エマルジョンによる免疫調節
Immunomodulation by an Omega-6 Fatty Acid Reduced Mixed Lipid Emulsion in Murine Acute Respiratory Distress Syndrome.
PMID: 32610690 DOI: 10.3390/jcm9072048.
抄録
背景:
急性呼吸窮迫症候群（ARDS）は、世界中の集中治療室で高い罹患率と死亡率の両方に関連している。ARDS患者には脂質エマルジョンを必須成分とする非経口栄養が必要とされることが多い。本研究では、マウスARDSにおける最新のn-6還元脂質エマルジョン混合物の免疫調節およびアポトーシス効果を評価した。
BACKGROUND: Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is associated with both high morbidity and mortality in intensive care units worldwide. Patients with ARDS often require parenteral nutrition with lipid emulsions as essential components. In the present study, we assessed the immunomodulatory and apoptotic effects of a modern, n-6-reduced lipid emulsion mixture in murine ARDS.
方法:
マウスは、通常の生理食塩水、純粋な長鎖トリグリセリド（LCT）エマルジョン、またはSMOF（大豆油、中鎖トリグリセリド、オリーブ油、魚油）のいずれかの輸液をリポ多糖類（LPS）チャレンジの前に受けた。マウスをARDS誘導後の異なる時点（0、24、または72時間）で犠牲にし、炎症性サイトカイン、タンパク質濃度、および肺胞および間質コンパートメントの細胞組成の分析を、特に肺胞のアポトーシスおよび壊死に焦点を当てて行った。
METHODS: Mice received an infusion of either normal saline solution, pure long-chain triglyceride (LCT) emulsion, or SMOF (soybean oil, medium-chain triglycerides, olive oil, and fish oil) before a lipopolysaccharide (LPS) challenge. Mice were sacrificed at different time points (0, 24, or 72 h) after ARDS induction, and an analysis of inflammatory cytokines, protein concentrations, and the cellular composition of the alveolar and interstitial compartments was performed with special focus on alveolar apoptosis and necrosis.
結果:
SMOFを投与したマウスは、LCTを投与したマウスと比較して、LPS負荷後の肺胞腔内の白血球浸潤、蛋白漏出、ミエロペルオキシダーゼ活性、サイトカイン産生が減少した。SMOF群の肺胞間質には、LCT群に比べて細胞数が少なかった。脂質エマルジョンは、SMOFと比較してLCTを注入したマウスでは壊死が有意に増加し、肺胞免疫細胞にプロアポトーシスとプロ壊死特性を発揮した。
RESULTS: Mice infused with SMOF showed decreased leukocyte invasion, protein leakage, myeloperoxidase activity, and cytokine production in alveolar spaces after LPS challenge compared to animals that received LCT. There were fewer cells in the lung interstitium of the SMOF group compared to the LCT group. Both lipid emulsions exerted pro-apoptotic and pro-necrotic properties on alveolar immune cells, with significantly increased necrosis in mice infused with LCT compared to SMOF.
結論:
SMOFは、マウスのARDSにおいて抗炎症作用と治癒促進作用の両方の影響を持っています。n-6脂肪酸をn-3/n-9脂肪酸で部分的に置き換えることで、非経口栄養を必要とするARDSのリスクがある重症患者に利益をもたらす可能性があります。
CONCLUSION: SMOF has both anti-inflammatory and pro-resolving influences in murine ARDS. Partial replacement of n-6 fatty acids with n-3/n-9 fatty acids may therefore benefit critically ill patients at risk for ARDS who require parenteral nutrition.