副腎ステロイド産生の非古典的障害と21-ヒドロキシラーゼ欠乏症とバックドアアンドロゲン経路を合併した臨床的ジレンマ.ミニレビューと症例報告．

Non-Classic Disorder of Adrenal Steroidogenesis and Clinical Dilemmas in 21-Hydroxylase Deficiency Combined with Backdoor Androgen Pathway. Mini-Review and Case Report.

• Marta Sumińska
• Klaudia Bogusz-Górna
• Dominika Wegner
• Marta Fichna

抄録

先天性副腎過形成（CAH）は、小児および青年における原発性副腎不全の最も一般的な原因である。これは、コルチゾール生合成に関与する酵素をコードする遺伝子の突然変異に関連したいくつかの臨床症状からなる。突然変異は、酵素活性のかなりの阻害（非古典的型）からほぼ完全な阻害（古典的型）につながり、さまざまな表現型および関連する生化学的変化によって反映される。CAHの95％までの症例は、遺伝子の変異とそれに続く21α-水酸化酵素の欠乏に起因しており、障害されたコルチゾール合成と副腎アンドロゲン過剰によって特徴付けられる。過去20年間で、5α-ジヒドロテストステロンの前駆体である5α-アンドロスタンジオールが17α-ヒドロキシプロゲステロン、中間生成物3α,5α-17OHPおよびアンドロステロンを、テストステロンの配列で、かつ中間体としてのテストステロンを丸め込んだものが、いくつかの研究で報告されています。この経路は、高アンドロゲン血症患者の臨床評価において常に考慮されているわけではない。この論文では、月経障害とアンドロゲン化（持続性ニキビ、進行性ヒルスティズム）を有する17歳の女性患者の症例を紹介している。彼女の血清デヒドロエピアンドロステロン硫酸とテストステロンは、5α-ジヒドロテストステロンのための特に高い値と一緒にわずかに上昇していた。24 h 尿コレクションでは、16 α-OHDHEA-デヒドロエピアンドロステロン代謝物と妊娠ネトリオン-17 α-ヒドロキシプロゲステロン代謝物の排泄量の増加が観察されました。私たちが行った調査では、この少女は非古典的な21α-ヒドロキシラーゼ欠損症を患っており、その結果、副腎由来の前駆体を使用して、副腎、末梢組織、またはその両方でアンドロゲンの「裏口」経路が強化されていることを示す証拠が得られました。この論文では、特に小児期と青年期における女性の高アンドロゲン症の様々な理由を鑑別するための診断上のジレンマと戦略を提示しています。

Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is the most common cause of primary adrenal insufficiency in children and adolescents. It comprises several clinical entities associated with mutations in genes, encoding enzymes involved in cortisol biosynthesis. The mutations lead to considerable (non-classic form) to almost complete (classic form) inhibition of enzymatic activity, reflected by different phenotypes and relevant biochemical alterations. Up to 95% cases of CAH are due to mutations in gene and subsequent 21α-hydroxylase deficiency, characterized by impaired cortisol synthesis and adrenal androgen excess. In the past two decades an alternative ("backdoor") pathway of androgens' synthesis in which 5α-androstanediol, a precursor of the 5α-dihydrotestosterone, is produced from 17α-hydroxyprogesterone, with intermediate products 3α,5α-17OHP and androsterone, in the sequence and with roundabout of testosterone as an intermediate, was reported in some studies. This pathway is not always considered in the clinical assessment of patients with hyperandrogenism. The article describes the case of a 17-year-old female patient with menstrual disorders and androgenization (persistent acne, advanced hirsutism). Her serum dehydroepiandrosterone sulfate and testosterone were only slightly elevated, along with particularly high values for 5α-dihydrotestosterone. In 24 h urine collection, an increased excretion of 16α-OHDHEA-a dehydroepiandrosterone metabolite-and pregnanetriolone-a 17α-hydroxyprogesterone metabolite-were observed. The investigations that we undertook provided evidence that the girl suffered from non-classic 21α-hydroxylase deficiency with consequent enhancement of the androgen "backdoor" pathway in adrenals, peripheral tissues or both, using adrenal origin precursors. The paper presents diagnostic dilemmas and strategies to differentiate between various reasons for female hyperandrogenism, especially in childhood and adolescence.