甲状腺癌におけるp21活性化キナーゼ

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Endocrinology.2020 Aug;161(8). bqaa105. doi: 10.1210/endocr/bqaa105.

甲状腺癌におけるp21活性化キナーゼ

p21-Activated Kinases in Thyroid Cancer.

Luis Bautista
Christina M Knippler
Matthew D Ringel

PMID: 32609833 DOI: 10.1210/endocr/bqaa105.

抄録

p21-活性化キナーゼ（PAK）ファミリーは、重要な細胞機能を制御する発がん性タンパク質である。PAK は、インテグリン/CDC42/Rho、ERK/MAPK、PI3K/AKT、NF-κB、Wnt/β-カテニンなどのシグナル伝達経路において中心的な役割を果たしており、キナーゼとしても足場としても機能し、細胞の運動性、細胞分裂と増殖、細胞骨格の再配列、その他の細胞活動を制御しています。PAKは、乳がん、膵臓メラノーマ、甲状腺がんなど、さまざまながんの発生・進行に関与していると考えられています。ここでは、甲状腺がんやBRAF/PAKシグナル伝達に関する新たなデータを中心に、I群とII群のPAKの構造と生物学的機能、そして発がんと進行におけるPAKの役割について、現在の知見を紹介する。

The family of p21-activated kinases (PAKs) are oncogenic proteins that regulate critical cellular functions. PAKs play central signaling roles in the integrin/CDC42/Rho, ERK/MAPK, PI3K/AKT, NF-κB, and Wnt/β-catenin pathways, functioning both as kinases and scaffolds to regulate cell motility, mitosis and proliferation, cytoskeletal rearrangement, and other cellular activities. PAKs have been implicated in both the development and progression of a wide range of cancers, including breast cancer, pancreatic melanoma, thyroid cancer, and others. Here we will discuss the current knowledge on the structure and biological functions of both group I and group II PAKs, as well as the roles that PAKs play in oncogenesis and progression, with a focus on thyroid cancer and emerging data regarding BRAF/PAK signaling.