日本語AIでPubMedを検索
ガンマオリザノールは、BdnfおよびIl-1βシグナル伝達に関連する中枢性モノアミンのアップレギュレーションを介して、マウスのアルコール誘発性不安様行動を損なう
Gamma oryzanol impairs alcohol-induced anxiety-like behavior in mice via upregulation of central monoamines associated with Bdnf and Il-1β signaling.
PMID: 32606350 PMCID: PMC7326911. DOI: 10.1038/s41598-020-67689-w.
抄録
思春期のアルコール曝露は、中枢モノアミン機能やその他の重要な神経経路を変化させることで、不安様行動を増加させる可能性がある。本研究では、0.5%γ-オリザノール(GORZ)の抗不安作用とその神経化学的・分子機構を、10%エタノールを慢性的に摂取した場合に検討した。本研究では、5週齢のICRオスマウスに対照食（14%カゼイン、AIN 93M）またはGORZ食（14%カゼイン、AIN 93M+0.5%GORZ）のいずれかを与えた。その結果、GORZがアルコール誘発性不安様行動を減衰させる可能性があることが示された。さらに、GORZ治療は、海馬における5-ヒドロキシトリプトファンと5-ヒドロキシインドール酢酸のアルコール誘発性ダウンレギュレーションを有意に回復させ、大脳皮質におけるホモバニル酸レベルを改善しました。さらに、海馬と大脳皮質の両方で3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルグリコールのレベルの回復増加がGORZの抗不安作用を支持した。また、海馬では、脳由来神経栄養因子およびインターロイキン1βの相対mRNAレベルがそれぞれ有意に上昇し、減少したことから、エタノール誘発性不安に対するGORZの神経保護的役割が示された。以上の結果から、0.5％のGORZは、思春期のアルコール暴露に対する抗不安作用、神経原性、抗神経炎症作用を有する有望な神経保護薬候補であることが示唆されました。
Adolescent alcohol exposure may increase anxiety-like behaviors by altering central monoaminergic functions and other important neuronal pathways. The present study was designed to investigate the anxiolytic effect of 0.5% γ-oryzanol (GORZ) and its neurochemical and molecular mechanisms under chronic 10% ethanol consumption. Five-week-old ICR male mice received either control (14% casein, AIN 93 M) or GORZ (14% casein, AIN 93 M + 0.5% GORZ) diets in this study. We showed that GORZ could potentially attenuate alcohol-induced anxiety-like behaviors by significantly improving the main behavioral parameters measured by the elevated plus maze test. Moreover, GORZ treatment significantly restored the alcohol-induced downregulation of 5-hydroxytryptophan and 5-hydroxyindole acetic acid in the hippocampus and improved homovanillic acid levels in the cerebral cortex. Furthermore, a recovery increase in the level of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol both in the hippocampus and cerebral cortex supported the anxiolytic effect of GORZ. The significant elevation and reduction in the hippocampus of relative mRNA levels of brain-derived neurotrophic factor and interleukin 1β, respectively, also showed the neuroprotective role of GORZ in ethanol-induced anxiety. Altogether, these results suggest that 0.5% GORZ is a promising neuroprotective drug candidate with potential anxiolytic, neurogenic, and anti-neuroinflammatory properties for treating adolescent alcohol exposure.