原発性硬化性胆管炎に対する既存の炎症性腸疾患が肝移植の成績に及ぼす影響

Impact of Pre-existing Inflammatory Bowel Disease on the Outcome of Liver Transplantation for Primary Sclerosing Cholangitis.

• Marie Irles-Depe
• Stéphanie Roullet
• Martine Neau-Cransac
• Jérôme Dumortier
• Sébastien Dharancy
• Pauline Houssel-Debry
• Olivier Boillot
• Laurence Chiche
• Christophe Laurent
• David Laharie
• Victor De Lédinghen

抄録

原発性硬化性胆管炎（PSC）患者の約80％は炎症性腸疾患（IBD）も有している。PSC に対する肝移植（LT）の転帰に及ぼす IBD の影響は不明である．我々は，フランスの 4 つの LT センターで，1989 年から 2017 年までに PSC に対する LT を受けた成人のデータをレトロスペクティブに収集した．LT後の患者と移植片の生存率、合併症の発生率を比較した。87人の患者のうち、52人（60％）がIBDの既往症を有していた。最初の3カ月以内に死亡した患者を除くと、10年患者生存率およびグラフト生存率は、IBDを有するPSC（PSC-IBD）群で92.6％（95％信頼区間[CI]84.3～100）および77.1％（95％CI53.8～85.3）、分離型PSC群で97.1％（95％CI91.4～100）（p＝0.44）および83.2％（95％CI69.6～96.9）（p＝0.43）であった。LT後のアザチオプリンへの曝露は死亡率と有意に関連していた（オッズ比［OR］15.55［95％CI 1.31～184.0］、p＝0.03）が、マイコフェノレートモフェチルへの曝露は生存率の改善と関連していた（OR 0.17［95％CI 0.04～0.82］、p＝0.03）が、これは時代効果ではないかと考えられる。シクロスポリンへの曝露は、境界線上の有意差ではあったが、移植片喪失と関連していた。OR 3.60 [95％CI 0.96-13.42]（p=0.06）。PSCの再発率は、PSC-IBD群で21％、分離型PSC群で11％であった（p=0.24）。重篤な感染症の発生率は両群とも 1000 人年あたり 125 であった．マイコフェノレートモフェチルへの曝露は感染リスクの低下と関連していた（OR 0.26［95％CI 0.08～0.85］p＝0.03）。IBDの存在はサイトメガロウイルス感染と関連していた（OR 3.24［95％CI 1.05～9.98］、p=0.04）。皮膚がんの粗発率は、PSC-IBD群で高かった（p=0.06）。大腸がんはIBD患者1例に1例発生した。結論：PSCのLT前のIBDは患者や移植の生存には影響しないが、サイトメガロウイルス感染のリスクを高める可能性がある。

Approximately 80% of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) also have inflammatory bowel disease (IBD). The effect of IBD on the outcomes of liver transplantation (LT) for PSC is unclear. We retrospectively collected data from adults who underwent LT for PSC from 1989 to 2017 in four French LT centers. We compared the rates of patient and graft survivals and of complications after LT. Among 87 patients, 52 (60%) had pre-existing IBD. Excluding those who died within the first 3 months, the 10-year patient survival and graft survival rates were 92.6% (95% confidence interval [CI] 84.3-100) and 77.1% (95% CI 53.8-85.3) in the PSC with IBD (PSC-IBD) group and 97.1% (95% CI 91.4-100) (p = 0.44) and 83.2% (95% CI 69.6-96.9) (p = 0.43) in the isolated PSC group, respectively. Exposure to azathioprine after LT was significantly associated with mortality (odds ratio [OR] 15.55 [95% CI 1.31-184.0], p = 0.03), whereas exposure to mycophenolate mofetil was associated with improved survival (OR 0.17 [95% CI 0.04-0.82], p = 0.03), which may be an era effect. Exposure to cyclosporine was associated with graft loss, albeit at borderline significance: OR 3.60 [95% CI 0.96-13.42] (p = 0.06). The rate of recurrent PSC was 21% in the PSC-IBD group and 11% in the isolated PSC group (p = 0.24). The incidence of severe infection was 125 per 1000 person-years in both groups. Exposure to mycophenolate mofetil was associated with a lower risk of infection (OR 0.26 [95% CI 0.08-0.85] p = 0.03). The presence of IBD was associated with cytomegalovirus infection (OR 3.24 [95% CI 1.05-9.98], p = 0.04). The crude incidence of skin cancer was higher in the PSC-IBD group (p = 0.06). One case of colorectal cancer occurred in a patient with IBD. CONCLUSION: IBD prior to LT for PSC may not affect patient or transplant survival but may increase the risk of cytomegalovirus infection.

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