重症筋無力症治療薬エクリズマブ

Eculizumab for the treatment of myasthenia gravis.

• Renato Mantegazza
• Paola Cavalcante

抄録

はじめに:

アセチルコリン受容体抗体陽性の全身性重症筋無力症（gMG）は，対症療法や免疫抑制薬で効果的に治療されるが，患者の中には遷延性疾患や重篤な有害事象（AE）を有する患者が割合的に存在する。アンメット・メディカル・ニーズは、特異的な免疫抑制とAEの低下である。エクリズマブは、自己抗体の破壊的な作用から神経筋接合部を保護するC5を阻害する。第II相試験（C08-001試験）および第III相試験（ECU-MG-301試験）では、難治性のgMG患者を対象にエキュリズマブの有効性と安全性が証明されたが、今回のオープンラベル延長試験（ECU-MG-302試験）では、エキュリズマブの有効性と安全性が示された。

INTRODUCTION: Acetylcholine receptor antibody-positive generalized myasthenia gravis (gMG) is effectively treated with symptomatic and immunosuppressive drugs but a proportion of patients has a persistent disease and severe adverse events (AEs). The unmet medical needs are specific immunosuppression and AE lowering. Eculizumab blocks C5 protecting neuromuscular junction from the destructive autoantibody effects. Phase II (Study C08-001) and III (ECU-MG-301) studies, with the open-label extension (ECU-MG-302), demonstrated eculizumab efficacy and safety in refractory gMG patients.

対象範囲:

エキュリズマブの生物学的特徴、臨床的有効性、gMG患者における安全性を概観し、MG治療アルゴリズムにおける本剤の位置づけについての見解を明らかにする。

AREAS COVERED: We provide an overview of eculizumab biological features, clinical efficacy, and safety in gMG patients, highlighting our perspective on the drug positioning in the MG treatment algorithm.

専門家の意見:

エクリズマブは、その迅速かつ選択的な作用機序により、gMGにおける免疫抑制アプローチを大きく変える可能性があり、コルチコステロイドの使用を回避または遅延させる機会を提供します。エクリズマブの処方は以下の点に左右されます。1. 自然な疾患経過を修正する能力、2. 臨床現場での持続性（費用対効果比）、3. 薬物誘発性AEの減少。現在のところ、第一選択薬としての使用に関する対照試験が不足している。今後数年の間に、より焦点を絞った「プレシジョン・メディシン」のアプローチにより、MGの免疫抑制は大きく変化すると考えられ、エクリズマブはそのような期待に応えるものと思われる。

EXPERT OPINION: Eculizumab has the potential to significantly change the immunosuppressive approach in gMG offering the opportunity to avoid or delay corticosteroids' use due to its speed and selective mechanism of action. Eculizumab prescription will depend on: 1. ability to modify the natural disease course; 2. sustainability in the clinical practice (cost/effectiveness ratio); 3. drug-induced AE reduction. At present we are missing a controlled study on its use as a first-line treatment. We think that immunosuppression in MG will change significantly in the next years by adopting more focused 'Precision Medicine' approaches, and Eculizumab seems to satisfy such a promise.