拡張型心筋症を呈した後、新規の開始コドン変異を有するマロン性酸性尿症と診断された韓国の小児

A Korean child diagnosed with malonic aciduria harboring a novel start codon mutation following presentation with dilated cardiomyopathy.

• Seung Hoon Lee
• Jung Min Ko
• Mi-Kyoung Song
• Junghan Song
• Kyung Sun Park

抄録

背景:

マロン酸尿症（MA、OMIM#248360）は、マロニル-CoAデカルボキシラーゼの欠乏によって引き起こされる極めてまれな遺伝性の代謝障害である。MA患者が示す表現型は様々であるが，幼児期の発達遅延，痙攣，嘔吐，代謝性アシドーシス，低血糖，ケトーシス，心筋症などの症状を含むことがある．生後3ヶ月で拡張型心筋症（DCMP）を呈した韓国人小児の初症例を紹介する。

BACKGROUND: Malonic aciduria (MA, OMIM#248360) is an extremely rare inherited metabolic disorder caused by the deficiency of malonyl-CoA decarboxylase. The phenotype exhibited by patients with MA is variable, but may include symptoms, such as developmental delay in early childhood, seizures, vomiting, metabolic acidosis, hypoglycemia, ketosis, and cardiomyopathy. We describe the first case of a Korean child with MA who presented with dilated cardiomyopathy (DCMP) at the age of 3 months.

方法と結果:

生後3ヶ月の韓国男児が心肥大症の診断と管理のために当院を受診した．遺伝性代謝疾患の新生児スクリーニングでは正常であったため，心肥大症の管理を開始した．その後，生化学的およびMLYCD遺伝子解析の結果，心肥大症と診断された．血漿中C3DC濃度の上昇と尿中マロン酸の過剰排泄が認められ，MLYCDでは新規の開始コドン変異（c.1A>G）を含む2つの病原性バリアントが同定された．中鎖トリグリセリド配合の低長鎖脂肪食とL-カルニチンの補給を開始した。この患者は現在5歳であり、心機能はかなり改善されている。

METHODS AND RESULTS: A 3-month-old Korean boy visited our hospital for diagnosis and management of cardiomegaly. Newborn screening for inherited metabolic diseases showed a normal result; therefore, DCMP management was initiated. Biochemical and the MLYCD gene analyses subsequently confirmed diagnosis of MA. Elevated plasma C3DC level and excessive excretion of urinary malonate were observed, and two pathogenic variants, including a novel start codon mutation (c.1A>G), were identified in MLYCD. A low long-chain fat diet with middle-chain triglyceride formula and L-carnitine supplementation was initiated. The patient is now 5 years old and exhibits considerably improved cardiac function.

結論:

MAは新生児スクリーニングで診断できるが、陰性であっても疾患の可能性を排除するものではない。稀ではあるが管理可能な代謝性心筋症を除外するために、乳児期DCMPの鑑別診断のために代謝性スクリーニングを行うことが推奨される。

CONCLUSIONS: MA can be diagnosed using newborn screening; however, negative results do not exclude the possibility of disease. Metabolic screening for differential diagnosis of infantile DCMP is recommended to rule out rare, but manageable, metabolic cardiomyopathies.

© 2020 The Authors. Molecular Genetics & Genomic Medicine published by Wiley Periodicals LLC.