糖尿病予備軍におけるメトホルミン使用：早期介入の方が良いのか？

Metformin use in prediabetes: is earlier intervention better?

• Andrew Warrilow
• Shawn Somerset
• Kate Pumpa
• Robert Fleet

抄録

エイム:

本試験の目的は、ベースライン時の空腹時血漿グルコース（FPG）値の範囲を超えた糖尿病予備軍集団における糖尿病予防におけるメトホルミンの有効性を検討することであった。第二の目的は、耐糖能障害（IGT）とは対照的に空腹時血糖値（IFG）の低下が比較的顕著な参加者における糖尿病予防におけるメトホルミンの有効性を評価することであった。

AIM: The aim of this study was to investigate the effectiveness of metformin in diabetes prevention in a prediabetic population across a range of fasting plasma glucose (FPG) levels at baseline. A secondary aim was to assess the effectiveness of metformin in preventing diabetes in those participants where impaired fasting glucose (IFG) was relatively more pronounced as opposed to impaired glucose tolerance (IGT).

方法:

糖尿病予防プログラム研究でメトホルミン群とプラセボ群に無作為に割り付けられた参加者は、ベースライン時のFPGのレベルに応じてコホートに層別化された。異なるコホートの糖尿病累積罹患率を評価した。異なるコホートのFPG、インスリン感受性、空腹時インスリンおよびプロインスリンのレベルの変化も計算された。

METHODS: Participants randomised to metformin and placebo arms in the Diabetes Prevention Program study were stratified into cohorts according to level of FPG at baseline. Cumulative incidence of diabetes for the different cohorts was assessed. Change in FPG, insulin sensitivity, and levels of fasting insulin and proinsulin for the different cohorts were also calculated.

結果:

糖尿病およびFPGの発生率の最大の減少は、ベースライン時のFPGのレベルが高い糖尿病予備群で起こった。メトホルミンは、1つを除くすべての層別化サブコホートにおいてインスリン感受性を安定化させることができた。ベースライン時のインスリン感受性が高レベルであったサブコホートでは、インスリン感受性の増加が最も大きかった。メトホルミンは、IFGがより顕著な糖尿病予備群では糖尿病の発症を43％（RR 0.57、CI 0.4-0.9）減少させたのに対し、本研究の全参加者を対象とした場合は26％（RR 0.74 CI 0.7-0.8）減少させた。

RESULTS: The largest reductions in incidence of diabetes and FPG occurred within prediabetic persons with a higher level of FPG at baseline. Metformin was able to stabilise insulin sensitivity in every stratified sub-cohort except one. Sub-cohorts which had higher levels of insulin sensitivity at baseline experienced the largest increases in insulin sensitivity. Metformin reduced the incidence of diabetes by 43% (RR 0.57, CI 0.4-0.9) in those prediabetic persons whose IFG was more pronounced compared to a 26% (RR 0.74 CI 0.7-0.8) when all participants in the study were included.

結論:

糖尿病とFPGの両方の発生率が最も大きく減少したのは、ベースラインでFPGのレベルが高かった糖尿病予備軍の患者であった。メトホルミンはインスリン感受性を安定させることができ、IFGがより顕著な人ではより効果的であった。

CONCLUSION: The largest reductions in both incidence of diabetes and FPG occurred in prediabetic persons with a higher level of FPG at baseline. Metformin was able to stabilise insulin sensitivity and was more effective in persons with more pronounced IFG.