HLA遺伝子型と風邪薬誘発性Stevens-Johnson症候群/重度の眼合併症を伴う中毒性表皮壊死分解症：システマティックレビューとメタアナリシス

HLA genotypes and cold medicine-induced Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis with severe ocular complications: a systematic review and meta-analysis.

• Wimonchat Tangamornsuksan
• Sirikan Chanprasert
• Phenphechaya Nadee
• Saowalak Rungruang
• Natnaree Meesilsat
• Mayumi Ueta
• Manupat Lohitnavy

抄録

風邪薬（CM）に関連した重篤な皮膚副作用（重篤な眼合併症を伴うSJS/TEN）がいくつかの研究で報告されている。SOCを伴うCM誘発性SJS/TENのリスクを評価するために、システマティックレビューとメタアナリシスが採用された。HLA遺伝子型とCM誘発性SJS/TENとSOCとの関連を調査した研究をPubMed、Scopus、コクランライブラリーで系統的に検索した。これらの関連を決定するために、ランダム効果モデルを用いて95％CIの総合オッズ比（OR）を算出した。データベースの初期検索では、24,011件の論文が同定されたが、そのうち6件の研究が包含基準を満たしていた。全研究のうち、81種類のHLA遺伝子型とCM誘発性SOCを伴うSJS/TEN（HLA-A遺伝子型22種類、HLA-B遺伝子型40種類、HLA-C遺伝子型19種類）との関連を検討した。CMを使用した患者におけるSOCを伴うSJS/TEN発症の危険因子をメタアナリシスから同定した。HLA-A*0206（OR=3.90、95％CI=1.96-7.77）、HLA-A*3303（OR=2.28、95％CI=1.31-3.97）、HLA-B*4403（OR=3.27、95％CI=1.52-7.03）、HLA-C*0501（OR=2.55、95％CI=1.19-5.44）は、CM誘発性SOCを伴うSJS/TENと関連していた。今回の結果から、CMの使用と重度ADRとの間に有意な関連があることが明らかになったことから、遺伝子検査は有用であると考えられる。しかし、CMは市販薬として世界中のほとんどの人に使用されているため、CM使用前の遺伝子検査は費用対効果が低い可能性があります。しかし、家族にADR発症の既往歴があり、CMが関与している可能性がある人には、遺伝子スクリーニングが有益であると考えられます。

Serious cutaneous adverse drug reactions [i.e., SJS/TEN with severe ocular complications (SOC)] associated with cold medicine (CM) were reported in several studies. To assess the risks of CM-induced SJS/TEN with SOC, systematic review and meta-analysis were employed. Studies investigating associations between HLA genotypes and CM-induced SJS/TEN with SOC were systematically searched in PubMed, Scopus and the Cochrane Library. Overall odds ratios (ORs) with 95% CIs were calculated using a random-effects model to determine these associations. An initial search of the databases identified 24,011 articles, of which 6 studies met the inclusion criteria. In total from all studies, associations between 81 different HLA genotypes and CM-induced SJS/TEN with SOC (i.e., 22 different HLA-A genotypes, 40 different HLA-B genotypes and 19 different HLA-C genotypes) were investigated. Risk factors to develop SJS/TEN with SOC in patients who used CM were identified from our meta-analysis. HLA-A*0206 (OR = 3.90; 95% CI = 1.96-7.77), HLA-A*3303 (OR = 2.28; 95% CI = 1.31-3.97), HLA-B*4403 (OR = 3.27; 95% CI = 1.52-7.03) and HLA-C*0501 (OR = 2.55; 95% CI = 1.19-5.44) were associated with CM-induced SJS/TEN with SOC. With our results demonstrating a significant association between using of CMs and the severe ADR, a genetic testing can be helpful. However, the CMs are commonly used as an over-the-counter drug in practically almost of people in populations worldwide, the genetic screening prior to use of the CMs might not be cost-effective. Nonetheless, for people with a family history of developing the ADRs with a possible involvement of CMs, a genetic screening may be beneficial.