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肺胞毛細血管異形成を有する2人のポーランドの新生児における遺伝子型とフェノタイプの相関
Genotype-phenotype correlation in two Polish neonates with alveolar capillary dysplasia.
PMID: 32600276 PMCID: PMC7322906. DOI: 10.1186/s12887-020-02200-y.
抄録
背景:
肺胞毛細血管形成不全（ＡＣＤ）は、新生児における重度の肺高血圧および呼吸不全の稀な原因である。ACDの発症は通常、短い無症状期間が先行する。それは不可逆的に肺の毛細血管床の開発に影響を与えるので、条件はすべての利用可能な治療法に難治性である。ACDの診断は、肺生検または剖検組織の病理組織学的評価、または染色体16q24.1上のFOXF1の遺伝子検査に基づいています。ここでは、病理組織学的検査と遺伝子検査で確認されたACDの最初の2人のポーランド人患者について述べる。
BACKGROUND: Alveolar capillary dysplasia (ACD) is a rare cause of severe pulmonary hypertension and respiratory failure in neonates. The onset of ACD is usually preceded by a short asymptomatic period. The condition is refractory to all available therapies as it irreversibly affects development of the capillary bed in the lungs. The diagnosis of ACD is based on histopathological evaluation of lung biopsy or autopsy tissue or genetic testing of FOXF1 on chromosome 16q24.1. Here, we describe the first two Polish patients with ACD confirmed by histopathological and genetic examination.
ケースプレゼンテーション:
この患者は、生後数分でApgarスコアが高い期の新生児であった。2人とも胎内で心臓障害と診断されていた。さらに、最初の患者は小脳症を呈していた。新生児は生後12時間目頃にわずかに悪化したが、機械的人工呼吸で続いて、両眼球の外科的修復を受けた。さらなる悪化のため、吸入一酸化窒素（iNO）、強心剤、界面活性剤の投与が治療に含まれていた。2人目の患者は、大動脈凝固（CoA）の疑いがあるため、出生時からプロスタグランジンE1の投与を受けていた。生後3日目にCoAを除外した後、プロスタグランジンE1の投与を中止したところ、すぐに症状が悪化した。その後の治療は、プロスタグランジンE1の再投与、iNOと機械的換気が含まれています。両患者ともiNO投与後に一過性の改善を示したが，最大限の治療を行ったにもかかわらず死亡した．死後病理組織学的にACDと診断された。アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーションの結果、患者1と2のCNV欠失は、それぞれFOXF1を含む～1.45Mb、FOXF1エンハンサーを含む～0.7Mbであり、FOXF1は無傷のままであった。
CASE PRESENTATION: The patients were term neonates with high Apgar scores in the first minutes of life. They both were diagnosed prenatally with heart defects. Additionally, the first patient presented with omphalocele. The neonate slightly deteriorated around 12 hour of life, but underwent surgical repair of omphalocele followed by mechanical ventilation. Due to further deterioration, therapy included inhaled nitric oxide (iNO), inotropes and surfactant administration. The second patient was treated with prostaglandin E1 since birth due to suspicion of aortic coarctation (CoA). After ruling out CoA in the 3 day of life, infusion of prostaglandin E1 was discountinued and immediately patient's condition worsened. Subsequent treatment included re-administration of prostaglandin E1, iNO and mechanical ventilation. Both patients presented with transient improvement after application of iNO, but died despite maximized therapy. They were histopathologically diagnosed post-mortem with ACD. Array comparative genomic hybridization in patient one and patient two revealed copy-number variant (CNV) deletions, respectively, ~ 1.45 Mb in size involving FOXF1 and an ~ 0.7 Mb in size involving FOXF1 enhancer and leaving FOXF1 intact.
結論:
両患者ともACDの経過、肺外症状、薬物反応が異なっていた。手術やプロスタグランジンE1の投与中止は、この変動の潜在的な原因として考慮されるべきである。さらに、遺伝子検査と病理組織学的検査の必要性を強調し、CD31とCD34の免疫染色を行うことで、ACD乳児のより良い管理のための診断プロセスを容易にすることを提案する。
CONCLUSIONS: Both patients presented with a distinct course of ACD, extra-pulmonary manifestations and response to medications. Surgery and ceasing of prostaglandin E1 infusion should be considered as potential causes of this variability. We further highlight the necessity of thorough genetic testing and histopathological examination and propose immunostaining for CD31 and CD34 to facilitate the diagnostic process for better management of infants with ACD.