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侵襲性前肺同期性病変における遺伝的変化
Genetic Alterations in Preinvasive Lung Synchronous Lesions.
PMID: 32599981 DOI: 10.4143/crt.2020.307.
抄録
目的:
治療法の進歩にもかかわらず、肺がんは依然としてがん死亡の主要な原因である。本研究は、ゲノムワイドな腫瘍形成イベントの特徴を明らかにし、肺腺癌（LUAD）の多段階発癌の仮説を理解することを目的としている。
Purpose: Despite advances in treatment, lung cancer remains the leading cause of cancer mortality. This study aimed to characterise genome-wide tumorigenesis events and to understand the hypothesis of the multistep carcinogenesis of lung adenocarcinoma (LUAD).
材料と方法:
3名の患者19例のうち、同期性非定型腺腫性過形成（AAH）、原位置腺癌、低侵襲性腺癌を有するLUADのマルチ領域全ゲノムシークエンシングを実施し、ゲノムワイドな腫瘍形成イベントを特徴づけ、LUADの多段階発癌の仮説を検証した。浸潤前病変に保存されている潜在的な病原性突然変異を同定し、RNAシークエンシングによる対立遺伝子変異レベルでその知見を補完した。
Materials and Methods: We conducted multiregion whole-exome sequencing of LUAD with synchronous atypical adenomatous hyperplasia (AAH), adenocarcinoma in situ, or minimally invasive adenocarcinoma of 19 samples from three patients to characterize genome-wide tumorigenesis events and validate the hypothesis of the multistep carcinogenesis of LUAD. We identified potential pathogenic mutations preserved in preinvasive lesions and supplemented the finding by allelic variant level from RNA sequencing.
結果:
全体的に、患者ごと、患者間で独立した変異プロファイルが観察された。EGFR (p.L858R)を含むいくつかの共有変異は同期病変全体に存在した。
Results: Overall, independent mutational profiles were observed per patient and between patients. Some shared mutations including EGFR (p.L858R) were present across synchronous lesions.
結論:
ここでは、AAHにはドライバー遺伝子変異が存在し、それが組織学的連続体の配列として増悪する可能性があることを示し、癌ゲノムのダーウィン進化モデルを支持している。また、同期性LUADの胸腔間および胸腔内の不均一性は、適切な治療のためにはマルチバイオマーカー戦略が必要であることを示唆している。
Conclusion: Here, we show that there are driver gene mutations in AAH, and they may exacerbate as a sequence in a histological continuum, supporting the Darwinian evolution model of cancer genome. The intertumoral and intratumoral heterogeneity of synchronous LUAD implies that multi-biomarker strategies might be necessary for appropriate treatment.