血管系における血漿リゾホスファチジルコリンのプロおよび抗炎症性特性の更新レビュー

An Updated Review of Pro- and Anti-Inflammatory Properties of Plasma Lysophosphatidylcholines in the Vascular System.

• Eva Knuplez
• Gunther Marsche

抄録

リソホスファチジルコリンは、炎症や動脈硬化の発症に関連して研究されている生理活性脂質の一群である。生理状態では血漿中に存在しますが、特定の炎症状態では濃度が急激に上昇します。リゾホスファチジルコリンは強力な炎症促進性および劇症性メディエーターと広く考えられているが、最近の研究では、様々な病態下で複数の有益な特性を示すものが増えている。公表されている研究の矛盾の多くは、異なる種またはリゾファチジルコリンの混合物の調査、および血清または他の担体タンパク質の非存在下での超生理学的濃度の使用に起因している。さらに、結果の解釈は、細胞および組織におけるリゾホスファチジルコリン（LPC）のプロ炎症性リゾホスファチジン酸への迅速な代謝によって複雑になる。興味深いことに、最近の研究のほとんどは、古い研究とは対照的に、好ましくない疾患転帰と関連するLPC血漿レベルの低下を発見した。血漿中に最も豊富に存在するリゾリン脂質として、その生理機能を理解し、その研究に関連する不一致な文献に光を当てることが最も重要である。リソリン脂質は、血管炎症のあらゆる段階に関与する重要な恒常性メディエーターとして認識されるべきである。このレビューでは、血管系におけるリゾリン脂質の潜在的なプロおよび抗炎症活性を指摘し、内皮血管界面の免疫細胞に対するリゾリンの効果についての最近の発見を強調したいと思います。また、バイオマーカーとしての臨床応用の可能性についても見ていきます。

Lysophosphatidylcholines are a group of bioactive lipids heavily investigated in the context of inflammation and atherosclerosis development. While present in plasma during physiological conditions, their concentration can drastically increase in certain inflammatory states. Lysophosphatidylcholines are widely regarded as potent pro-inflammatory and deleterious mediators, but an increasing number of more recent studies show multiple beneficial properties under various pathological conditions. Many of the discrepancies in the published studies are due to the investigation of different species or mixtures of lysophatidylcholines and the use of supra-physiological concentrations in the absence of serum or other carrier proteins. Furthermore, interpretation of the results is complicated by the rapid metabolism of lysophosphatidylcholine (LPC) in cells and tissues to pro-inflammatory lysophosphatidic acid. Interestingly, most of the recent studies, in contrast to older studies, found lower LPC plasma levels associated with unfavorable disease outcomes. Being the most abundant lysophospholipid in plasma, it is of utmost importance to understand its physiological functions and shed light on the discordant literature connected to its research. LPCs should be recognized as important homeostatic mediators involved in all stages of vascular inflammation. In this review, we want to point out potential pro- and anti-inflammatory activities of lysophospholipids in the vascular system and highlight recent discoveries about the effect of lysophosphatidylcholines on immune cells at the endothelial vascular interface. We will also look at their potential clinical application as biomarkers.