COVID-19および他の呼吸器ウイルス感染症のためのebselenの潜在的な治療的使用

Potential therapeutic use of ebselen for COVID-19 and other respiratory viral infections.

• Helmut Sies
• Michael J Parnham

抄録

エブセレンは有機セレン化合物であり、グルタチオンペルオキシダーゼおよびペルオキシレドキシン酵素のミメティックとして作用し、ヒドロペルオキシダーゼおよびペルオキシナイトライトの還元活性を示します。Ebselenは多くのタンパク質チオールと反応してセレノスルフィド結合を形成し、抗ウイルス、抗菌、抗炎症性の多元的な効果をもたらします。コロナウイルスSARS-CoV-2の主要なプロテアーゼ（M）は、潜在的な薬物標的であり、1万以上の化合物を用いたスクリーニングにより、特に有望なMの阻害剤としてebselenが同定された（Jin, Z. et al. (2020) Nature 582, 289-293）。我々はここでシステインプロテアーゼとebselenの反応、ウイルスと他の微生物との感染におけるebselenの役割について議論する。また、肺の炎症におけるebselenの効果について議論する。SARS-CoV-2のMの阻害に関する更なる研究では、抑制効果がin vivoで無傷の細胞で確認された場合、ebselenは、有望なリード化合物として機能することができます。この作用とは独立して、COVID-19におけるebselenの潜在的な有益な効果は、炎症性酸化剤やサイトカインの減少など、発病に重要な多くのターゲットに関係していると考えられています。

Ebselen is an organoselenium compound exhibiting hydroperoxide- and peroxynitrite-reducing activity, acting as a glutathione peroxidase and peroxiredoxin enzyme mimetic. Ebselen reacts with a multitude of protein thiols, forming a selenosulfide bond, which results in pleiotropic effects of antiviral, antibacterial and anti-inflammatory nature. The main protease (M) of the corona virus SARS-CoV-2 is a potential drug target, and a screen with over 10,000 compounds identified ebselen as a particularly promising inhibitor of M (Jin, Z. et al. (2020) Nature 582, 289-293). We discuss here the reaction of ebselen with cysteine proteases, the role of ebselen in infections with viruses and with other microorganisms. We also discuss effects of ebselen in lung inflammation. In further research on the inhibition of M in SARS-CoV-2, ebselen can serve as a promising lead compound, if the inhibitory effect is confirmed in intact cells in vivo. Independently of this action, potential beneficial effects of ebselen in COVID-19 are ascribed to a number of targets critical to pathogenesis, such as attenuation of inflammatory oxidants and cytokines.

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