リンパ節排出における線維芽細胞性網状細胞の老化：移植後の免疫調節

Senescence of fibroblastic reticular cells in draining lymph nodes: immunoregulation following transplantation.

• Zhaoli Sun
• James Burdick

抄録

リンパ節（LN）は、保護エフェクター免疫を誘導するだけでなく、組織特異的自己抗原のような末梢的に遭遇した抗原に対する耐性を誘導するためにも、リンパ節（DLN）を介して局所的に排出される興味深い部位である。免疫におけるDLNの二重の機能は、リンパ節内の非造血コンパートメントの主要な集団である線維芽細胞性網状細胞（FRC）に少なくとも部分的に起因している。JCIの本号では、Li氏、Zhao氏らが、移植環境におけるDLNを調査した。著者らは、皮膚移植後、FRCにおけるドナーの肥満細胞が媒介する老化がDLNにおけるコラーゲン1の沈着と関連していることを実証した。また、生体外で拡張したFRCをマウスに全身投与すると、DLNの線維化が減少し、心臓移植片の生存期間を延長する抗CD40Lの効果が増強された。これらのデータは、DLNが移植拒絶反応の免疫調節療法の標的となることを示唆している。

The lymph node (LN) is an intriguing site not only for inducing protective effector immunity but also for inducing tolerance against peripherally encountered antigens such as tissue-specific self-antigens that are regionally drained and through draining lymph nodes (DLNs). The dual functions of DLNs in immunity are attributable at least in part to fibroblastic reticular cells (FRCs), which are a major population of the nonhematopoietic compartment in the LN. In this issue of the JCI, Li, Zhao, and colleagues investigated DLNs in the transplantation setting. The authors demonstrated that, following skin transplantation, the donor mast cell-mediated senescence in FRCs was associated with collagen 1 deposition in DLNs. Systemic administration to mice of FRCs that were expanded ex vivo decreased DLN fibrosis and strengthened the effect of anti-CD40L in prolonging heart allograft survival. These data implicate the DLN as a target for immunomodulatory therapy of transplant rejection.