常染色体劣性進行性棒状錐体ジストロフィーを引き起こす遺伝子の新規変異

Novel mutation in gene causing autosomal recessive progressive rod-cone dystrophy.

• Jeeyun Ahn
• John Chiang
• Michael B Gorin

抄録

背景:

最近の遺伝子配列決定技術の進歩により、遺伝性網膜ジストロフィー（IRD）の遺伝的原因を見つけるための全体的な診断率が向上している。棒状錐体ジストロフィーは最も一般的なIRDであり、棒状視細胞が主に関与していることが特徴である。80以上の原因遺伝子がこれまでに同定されており、臨床家に病態の洞察力を与えている。これまでのところ、棒状錐体ジストロフィーの原因となることが知られているこの遺伝子の変異の発表報告はない。

BACKGROUND: Recent advances in genetic sequencing techniques have improved the overall diagnostic yield for finding genetic causes for inherited retinal dystrophies (IRD). Rod-cone dystrophy is the most common IRD and is characterized by the primary involvement of the rod photoreceptors. Over 80 causal genes have been identified so far giving clinicians insight into the pathogenesis. encodes a sodium bicarbonate cotransporter responsible acid disposal which, within the retina, is prevalent in the photoreceptor synaptic terminals. Thus far, there have been no published reports of variants in this gene known to cause rod-cone dystrophy.

材料と方法:

症例報告は、CLIA認定NGSによる全エクソームシークエンシングとサンガー確認、ノックアウトマウスモデルの表現型のレビューである。

MATERIAL AND METHODS: Case report of a rod-cone dystrophy patient with a novel mutation in , whole exome sequencing with CLIA-certified NGS and Sanger confirmation, and, review of a knockout mouse model phenotype.

結果:

66歳の男性が、ゆっくりと進行する夜間失明、視野狭窄、比較的安定した視力を呈した。眼底検査では，網膜中・末梢にびまん性網膜内色素，びまん性網膜色素上皮萎縮，両眼に無傷の黄斑を認めた．両眼に軽度の黄斑浮腫が認められたが，ドルゾラミド点眼薬の外用で安定していた．全エクソームシークエンシングの結果、ホモ接合型のフレームシフト変異であることが確認され、その後の視力パネルでも確認された。

RESULTS: A 66-year-old male presented with slowly progressing night blindness, constricted visual field and relatively stable visual acuity. Fundus examination showed diffuse intraretinal pigment in the mid- and peripheral retina, diffuse retinal pigment epithelial atrophy, and intact macula in both eyes. There has been mild macular edema in both eyes which remained stable with the use of topical dorzolamide eyedrops. Whole exome sequencing found, and a subsequent vision panel confirmed, the pathogenic variant to be a homozygous frameshift mutation in which results in termination of the protein.

結論:

本研究では、重炭酸ナトリウムコトランスポーターNBC3をコードする遺伝子の新規変異によって引き起こされた進行性杆体錐体ジストロフィーの一例を報告し、光受容体の機能と維持にイオンの恒常性が重要であることを明らかにした。

CONCLUSIONS: We report a case of progressive rod-cone dystrophy caused by a novel mutation in , a gene coding the sodium bicarbonate cotransporter NBC3, underscoring the importance of ion homeostasis for photoreceptor function and maintenance.