脂肪肉腫におけるCDK4（サイクリン依存性キナーゼ）増幅の標的化。包括的なレビュー

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Crit. Rev. Oncol. Hematol..2020 Jun;153:103029. S1040-8428(20)30167-0. doi: 10.1016/j.critrevonc.2020.103029.Epub 2020-06-18.

脂肪肉腫におけるCDK4（サイクリン依存性キナーゼ）増幅の標的化。包括的なレビュー

Targeting CDK4 (cyclin-dependent kinase) amplification in liposarcoma: A comprehensive review.

Tarek Assi
Joseph Kattan
Elie Rassy
Hussein Nassereddine
Fadi Farhat
Charles Honore
Axel Le Cesne
Julien Adam
Olivier Mir

PMID: 32593094 DOI: 10.1016/j.critrevonc.2020.103029.

抄録

脂肪肉腫の最も一般的な形態であるよく分化/分化した（WD/DD）脂肪肉腫は、全軟部組織肉腫の最大20％を構成している。いくつかの癌遺伝子が脂肪肉腫の発症に関与していると考えられており、主にMDM2、CDK4、HMGA2が挙げられる。現在、MDM2阻害薬が臨床試験で試験されているが、第二の実用的で有望な標的はサイクリン依存性キナーゼ4（CDK4）であると考えられている。このCDK4を阻害することは、治療法の選択肢が少ない中で、治療の選択肢の一つとなる可能性がある。本論文では、WD/DD脂肪肉腫において一般的に同定されているCDK4増幅を標的としたCDK4/6阻害剤の役割について、公表されている試験および現在進行中の試験に重点を置いてレビューする。

Well-differentiated/dedifferentiated (WD/DD) liposarcomas, the most common form of liposarcomas, constitute up to 20 % of all soft tissue sarcomas. Several oncogenes are thought to be involved in liposarcoma pathogenesis, mainly MDM2, CDK4 and HMGA2. While MDM2 inhibitors are now tested in clinical trials, a second actionable and promising target appears to be cyclin-dependent kinase 4 (CDK4), which is amplified in up to 90 % of well differentiated or dedifferentiated (WD/DD) liposarcoma. With the paucity of available therapeutic options, the inhibition of CDK4 represent a potential therapeutic option. In this paper, we review the role of CDK4/6 inhibitors in targeting the commonly identified CDK4 amplification in WD/DD liposarcoma, with an emphasis on the published and currently ongoing trials.