トリパノソーマ症治療後のトリパノソーマ・エバンシの分子変化

Molecular changes in Trypanosoma evansi after treatment against trypanosomosis.

• Safaa Mohamed Barghash

抄録

トリパノソームの病原性に相関が見られたのは、処理後の生理的変化と病理学的変化のいずれも説明できなかった。また、T. evansiを注入した株が同じであるにもかかわらず、トリパノソーマ同士の行動は似ていたが、他のグループとは似ていなかった。今回の研究では、治療後のTrypanosoma evansi単離株に分子変化が生じた場合に、その違いの原因となるかどうかを議論することを目的としている。本研究では、治療前に注射したT. evansi株の他に、治療後に保存したT. evansi株10株を用いた。これらの分離株を11群の雄性Wister Albinoラットに等量で腹腔内接種した。PCR-TR3/TR4特異的プライマーを用いた実験を行い、寄生虫学的所見とそれに伴う分子変化について考察した。また、GenBankに登録されているT. evansi, T. brucei, T. b. brucei, T. b. gambienseに属する菌株のアラインメント、遺伝子配列、系統解析を行った。本研究では、T. evansiに対するヒトプラズマO+およびA+の有効性と抗トリパノソーマ活性の高さを分子レベルで評価し、T. evansiの元の配列からT. bruceiに最も近い形質へのドリフトを評価した。同時に、他の植物抽出物群のT. evansiは、癌細胞のように増殖が進み、より病原性が高く、基準株に近いT. evansiとなった。さらに、処理後のT. evansiはパラフィレティックグループであることが示された。また、トリパノソーマの活性が特異的であること、発生する分子変化が治療法の種類と相関していることを裏付ける結果となった。

Neither physiological nor pathological changes following treatments explained why trypanosomes in the same group of experimentally treated animals correlated in virulence. Also, they behaved like each other but not similar to other groups despite the same T. evansi injected strain. The current study aims to discuss whether molecular changes might occur to Trypanosoma evansi isolates followed treatments are responsible for that difference or not. Ten preserved isolates from T. evansi after previous treatments besides the original strain of T. evansi that injected before treatments were used in the present study. These isolates were intraperitoneally inoculated in 11 groups of male Wister Albino rats with equal doses. Parasitological findings and the molecular changes accompanied were discussed along with the experiment based on PCR-TR3/TR4 specific-primers. The study also achieved alignments, gene sequence and phylogenetic analysis for submitted and reference strains belong to T. evansi, T. brucei, T. b. brucei, and T. b. gambiense deposited in GenBank. The present results assessed molecularly the effectiveness and highly antitrypanosomal activity of human plasmas O+ and A+ on T. evansi than others, and how their strains drifted from its original sequence to the nearest form of T. brucei. At the same time, T. evansi in other plant extract groups multiplied progressively like cancer cells and became more virulent and close to reference strains of T. evansi. Our data further indicated that T. evansi after treatment was a paraphyletic group. It also corroborated the antitrypanosomal activityspecificity and the molecular changes occurring were correlated to the type of treatment.