マトリックスメタロプロテアーゼ11を新規腫瘍プロモーターとして、膵管腺癌の診断と予後のバイオマーカーとして用いた

Matrix Metalloproteinase 11 as a Novel Tumor Promoter and Diagnostic and Prognostic Biomarker for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.

• Xu Zhang
• Jun Lu
• Li Zhou
• Lei You
• Zhiyong Liang
• Junchao Guo
• Yupei Zhao

抄録

目的:

マトリックスメタロプロテアーゼ11（MMP-11）は、がんの腫瘍形成に関与していることが明らかになった。しかし、膵管腺癌（PDAC）におけるMMP-11の意義は不明である。

OBJECTIVES: Matrix metalloproteinase 11 (MMP-11) was found to be implicated in tumorigenesis in cancers. However, the significance of MMP-11 in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is unclear.

方法:

本研究では、MMP-11 のダウンレギュレーション後の膵臓癌の悪性生物学的挙動を検出しました。さらに、病理学的にPDACが確認された116名の患者を対象に、そのメカニズムの可能性を探り、血清MMP-11レベルの診断値を解析しました。さらに、PDACにおけるMMP-11の予後を検討した。

METHODS: In the study, we detected malignant biological behaviors of pancreatic cancer after downregulation of MMP-11. Furthermore, we explored the possible mechanism, and the diagnostic value of serum MMP-11 level was analyzed in 116 patients with pathologically confirmed PDAC. In addition, we explored their prognostic value in PDAC.

結果:

MMP-11はPDAC細胞の細胞質で発現し、活性化されることが観察された。PDAC 組織の免疫組織化学染色では、MMP-11 はがんのストロマではなく、がん管腔上皮で高発現していることが示された。MMP-11のダウンレギュレーションはPDAC細胞株の増殖を抑制することがわかった。また、MMP-11 をノックダウンすると、サイクリン依存性キナーゼ 4 およびサイクリン D1 の発現が低下した。臨床的には、MMP-11の血清レベルはPDACの診断マーカーとして有望であることが示された。

RESULTS: We observed that MMP-11 could be expressed and activated in the cytoplasm of PDAC cells. Immunohistochemistry staining of PDAC tissues showed that MMP-11 was highly expressed in cancerous ductal epithelium instead of cancer stroma. We found that downregulation of MMP-11 inhibited proliferation of PDAC cell lines. The expression levels of cyclin-dependent kinase 4 and cyclin D1 were downregulated after MMP-11 knockdown. As for its clinical value, the serum level of MMP-11 was shown to be a potent promising diagnostic marker for PDAC.

結論:

マトリックスメタロプロテアーゼ11は、PDACの発生に積極的な役割を果たし、腫瘍のプロモーターとして作用する可能性がある。血清中MMP-11はPDACの診断マーカーとして有望な可能性を秘めている。

CONCLUSIONS: Matrix metalloproteinase 11 may act as a tumor promoter, playing a positive role in PDAC development. Serum MMP-11 also has great potential to be a promising diagnostic marker for PDAC.