糖尿病黄斑浮腫を有する治療未熟な患者におけるアフラベルセプトの体外投与後の水性サイトカインレベルの変化

Changes in Aqueous Cytokine Levels Following Intravitreal Aflibercept in Treatment-Naive Patients with Diabetic Macular Edema.

• Verena R Juncal
• Michael Y K Mak
• Motaz Bamakrid
• Rajeev H Muni

抄録

中心部に糖尿病黄斑浮腫（DME）を有する治療ナイーブの患者におけるアフリベセプトの短期投与に対する液中サイトカインレベルの変化を調べること。 本試験は、2015年7月から2017年5月までの間に、光コヒーレンス・トモグラフィー上で中心視野下黄斑厚さ≧310μmの治療陰性DME患者を対象としたプロスペクティブコホート研究である。患者は、毎月3回のアフリベセプトの静脈内注射を受けた。サイトカイン分析のための水性サンプルを、1回目と3回目の注射の前に得た。各種サイトカインのレベルは、マルチプレックスイムノアッセイを用いて測定した。主なアウトカム指標は、ベースラインから2ヶ月目までのサイトカイン濃度の変化であった。 合計17名の患者が登録され、16名が本試験を終了した。平均年齢は57.2±8.1歳であった。2ヵ月目には以下のサイトカインがベースラインと比較して有意に高値を示した：トランスフォーミング成長因子β（TGF-β）1（=0.004）、TGF-β2（=0.017）、誘導性タンパク質（IP）-10（=0.011）、肝細胞増殖因子（HGF）（=0.02）。血管内皮増殖因子（VEGF）（<0.001）、胎盤増殖因子（PlGF）（=0.028）、インターロイキン（IL）-6（=0.011）、血小板由来増殖因子-AA（PDGF-AA）（=0.003）のレベルに有意な低下が認められた。 DMEの治療歴のない患者において、アフリベセプトの短期投与は、VEGFおよびPlGFの抑制だけでなく、IL-6およびPDGF-AAのレベルの低下、およびTGF-β1、TGF-β2、HGF、およびIP-10の高濃度化をもたらす。

To investigate the changes in aqueous humor cytokine levels in response to short-term aflibercept therapy in treatment-naive patients with center-involving diabetic macular edema (DME). This is a prospective cohort study that included patients with treatment-naive DME with central subfield macular thickness ≥310 μm on optical coherence tomography from July 2015 to May 2017. Patients received 3 monthly intravitreal aflibercept injections. Aqueous samples for cytokine analysis were obtained before the first and third injections. Levels of various cytokines were measured using multiplex immunoassay. Main outcome measures were changes in aqueous cytokine levels from baseline to month 2. A total of 17 patients were enrolled and 16 completed the study. The mean age was 57.2 ± 8.1 years. The following cytokines were significantly higher at month 2 versus baseline: transforming growth factor-beta (TGF-β)1 ( = 0.004), TGF-β2 ( = 0.017), inducible protein (IP)-10 ( = 0.011), and hepatocyte growth factor (HGF) ( = 0.02). There were significant reductions in the levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) ( < 0.001), placental growth factor (PlGF) ( = 0.028), interleukin (IL)-6 ( = 0.011), and platelet-derived growth factor-AA (PDGF-AA) ( = 0.003). In treatment-naive patients with DME, short-term aflibercept therapy not only results in VEGF and PlGF suppression, but also leads to reduced levels of IL-6 and PDGF-AA and higher concentrations of TGF-β1, TGF-β2, HGF, and IP-10.