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ノルアドレナリン作動性緊張が慢性ストレスとエタノール投与後の大理石埋没行動を媒介する
Noradrenergic tone mediates marble burying behavior after chronic stress and ethanol.
PMID: 32588079 DOI: 10.1007/s00213-020-05589-7.
抄録
ラショナル:
ストレスはアルコール使用障害（AUD）の発症に大きな役割を果たしている-慢性的なストレスの履歴はアルコール誤飲に寄与し、アルコールからの離脱はストレスを高め、問題のある飲酒のサイクルを永続させる。最近の研究では、雄性マウスにおいて、慢性的な間欠的エタノール（CIE）とストレスを繰り返すと、どちらか一方の操作だけではなく、アルコール使用が上昇し、行動の柔軟性などの認知機能に影響を与えることが示されている。
RATIONALE: Stress plays a major role in the development of alcohol use disorder (AUD)-a history of chronic stress contributes to alcohol misuse, and withdrawal from alcohol elevates stress, perpetuating cycles of problematic drinking. Recent studies have shown that, in male mice, repeated chronic intermittent ethanol (CIE) and stress elevates alcohol use above either manipulation alone and impacts cognitive functions such as behavioral flexibility.
目的:
ここでは、CIEとストレスが男女ともに不安に与える影響を調べ、ストレスとアルコールへの動機付けに関与しているノルエピネフリン（NE）系が関与しているかどうかを調べた。
OBJECTIVE: Here, we investigated the impact of CIE and stress on anxiety in both sexes, and whether the norepinephrine (NE) system via locus coeruleus, which is implicated in both stress and alcohol motivation, is involved.
結果:
雄マウスと雌マウスにCIEおよび/または反復強制水泳ストレス（FSS）を複数サイクル受けさせたところ、男女ともに飲酒量が増加した。CIE/FSS治療は不安を増加させたが、α1-ARの逆アゴニストであるプラゾシンを投与することで抑制された。対照的に、コルチコトロピン放出因子受容体拮抗薬CP376395を脊髄癆に投与しても、CIE/FSSで上昇した不安は減少しなかった。また、CIEまたはFSSの既往歴がある場合の行動反応には性差が認められ、プラゾシン治療による行動結果にも差が認められた。
RESULTS: Male and female mice received multiple cycles of CIE and/or repeated forced swim stress (FSS), producing elevated drinking in both sexes. CIE/FSS treatment increased anxiety, which was blocked by treatment with the α1-AR inverse agonist prazosin. In contrast, administration of the corticotropin releasing factor receptor antagonist CP376395 into locus coeruleus did not reduce CIE/FSS-elevated anxiety. We also observed sex differences in behavioral responses to a history of CIE or FSS alone as well as differential behavioral consequences of prazosin treatment.
結論:
これらのデータは、アルコールおよび/またはストレスの既往歴に続く不安の発生に NE が寄与し、治療歴と NE シグナルの両方の影響が性に依存していることを示している。これらの結果は、慢性的なアルコールおよびストレス後の乱れた行動に関連して NE システムをさらに調査することを主張し、神経系の関与の違いに基づいて性別によって治療法が異なる可能性があるという主張を支持するものである。
CONCLUSIONS: These data indicate that NE contributes to the development of anxiety following a history of alcohol and/or stress, and that the influence of both treatment history and NE signaling is sex dependent. These results argue for further investigation of the NE system in relation to disrupted behavior following chronic alcohol and stress, and support the assertion that treatments may differ across sex based on differential neural system engagement.