p21 の過剰発現は、細胞周期制御を介して CD43＋細胞の生成を阻害することで、ヒト造血に抑制効果がある

Overexpression of p21 Has Inhibitory Effect on Human Hematopoiesis by Blocking Generation of CD43＋ Cells via Cell-Cycle Regulation.

• Jiahui Zeng
• Huifang Zhang
• Yuanling Liu
• Wencui Sun
• Danying Yi
• Lijiao Zhu
• Yonggang Zhang
• Xu Pan
• Yijing Chen
• Ya Zhou
• Guohui Bian
• Mowen Lai
• Qiongxiu Zhou
• Jiaxin Liu
• Bo Chen
• Feng Ma

抄録

背景と目的:

Cip/Kipファミリーの重要なメンバーであるp21は、ヒト造血の初期段階での過剰発現による抑制効果に関与している。

Background and Objectives: p21, an important member of the Cip/Kip family, is involved in inhibitory effects of overexpression during the early stage of human hematopoiesis.

方法と結果:

我々は、p21を誘導的に発現するヒト胚性幹細胞（hESC）株（p21/hESC）を樹立した。p21の過剰発現は中胚葉誘導およびCD34＋細胞の出現のいずれにも影響を与えなかったが、CD43＋細胞の産生を有意に減少させ、造血関連因子の発現プロファイルを変化させ、p21の造血に対する負の効果につながった。

Methods and Results: We established a human embryonic stem cell (hESC) line with inducible expression of p21 (p21/hESCs). Overexpression of p21 did not influence either mesoderm induction or emergence of CD34＋ cells, but it significantly decreased the production of CD43＋ cells and changed the expression profile of hematopoiesis-related factors, leading to the negative effects of p21 on hematopoiesis.

結論:

D0から誘導した/hESC共培養では、p21のアップレギュレーションによる細胞周期の乱れが、CD43＋細胞の出現を抑制したと考えられるが、CD34＋細胞の出現は抑制されなかった。CD34＋細胞の過剰発現がどのようにして阻害されるのか、そのメカニズムはまだ解明されていない。

Conclusions: In /hESC co-cultures when was induced from D0, perturbation of the cell cycle caused by upregulation of p21 probably prevented the appearance of CD43＋ cells, but not CD34＋ cells. The mechanisms via which CD34＋ cells are blocked by overexpression remain to be elucidated.