マレーシア人口におけるβ-タラセミアの遺伝子型-フェノタイプ相関.効果的な遺伝カウンセリングに向けて

Genotype-Phenotype Correlation of β-Thalassemia in Malaysian Population: Toward Effective Genetic Counseling.

• Uday Y H Abdullah
• Hishamshah M Ibrahim
• Noraesah Binti Mahmud
• Mohamad Zaki Salleh
• Lay Kek Teh
• Mohd Nur Fakhruzzaman Bin Noorizhab
• Bin Alwi Zilfalil
• Haitham Muhammed Jassim
• Prapin Wilairat
• Suthat Fucharoen

抄録

β-タール血症（β-タール）の効果的な予防には、リスクのあるカップルを検出する戦略が必要である。本研究は、マレーシアの集団におけるサイレントβ-タールキャリアの有病率を評価することを試みた最初の研究である。健常な献血者とβ-タール人形質、Hb E (: c.79健康な血液提供者52名、Hb E/β-thalの患者48名、β-TMの患者34名、β-thal形質の患者38名に対してβ-グロビン遺伝子シークエンシングを実施した。マレーシアの健康な血液ドナーの25.0%に見られるサイレントβ-タールキャリアの表現型の有病率は、マレーシアにおけるβ-タールの評価において、このタイプの臨床医の認識の必要性を示しています。β-TM患者は、初期診断時の年齢が有意に若く、Hb E/β-THAL患者と比較して、より多くの輸血を必要とします。採血後のゲノムDNAの抽出時間は、特にβ-TMとHb E/β-thalの患者から、β-グロビンシークエンシングの結果の質を決定する重要な要素であることが明らかになった。β-グロビン遺伝子変異の特徴付けと、β-タールが流行している地域での無症候性β-タールキャリアのスクリーニングは、β-タールのより効果的な遺伝カウンセリングと管理を開発するために推奨される。

Effective prevention of β-thalassemia (β-thal) requires strategies to detect at-risk couples. This is the first study attempting to assess the prevalence of silent β-thal carriers in the Malaysian population. Hematological and clinical parameters were evaluated in healthy blood donors and patients with β-thal trait, Hb E (: c.79G>A)/β-thal and β-thal major (β-TM). β-Globin gene sequencing was carried out for 52 healthy blood donors, 48 patients with Hb E/β-thal, 34 patients with β-TM and 38 patients with β-thal trait. The prevalence of silent β-thal carrier phenotypes found in 25.0% of healthy Malaysian blood donors indicates the need for clinician's awareness of this type in evaluating β-thal in Malaysia. Patients with β-TM present at a significantly younger age at initial diagnosis and require more blood transfusions compared to those with Hb E/β-thal. The time at which genomic DNA was extracted after blood collection, particularly from patients with β-TM and Hb E/β-thal, was found to be an important determinant of the quality of the results of the β-globin sequencing. Public education and communication campaigns are recommended as apparently healthy individuals have few or no symptoms and normal or borderline hematological parameters. β-Globin gene mutation characterization and screening for silent β-thal carriers in regions prevalent with β-thal are recommended to develop more effective genetic counseling and management of β-thal.