経皮吸収をモデル化して創薬・開発を成功させる

Modeling percutaneous absorption for successful drug discovery and development.

• Hanumanth Srikanth Cheruvu
• Xin Liu
• Jeffrey E Grice
• Michael S Roberts

抄録

はじめに:

皮膚は、古くから局所的または全身的な作用のための投与経路として使用されてきた。皮膚に適用される製品の有効性と毒性は、活性剤および賦形剤の化学組成と物理化学的特性によって決定され、それらの経皮吸収と効果を支配しています。

INTRODUCTION: Skin has been used as an administration route for local or systemic action since ancient times. The efficacy and toxicity of any product applied to the skin is determined by the chemical composition and physicochemical properties of the active(s) and excipients, which in turn govern their percutaneous absorption and effects.

対象領域:

このレビューでは、市場動向、皮膚生理学、溶質透過性、製剤特性、外用剤のための潜在的に活性な溶質を設計する創薬科学者にとって最も関連性の高い効果を取り上げています。また、外用剤のドラッグデリバリー設計に関連するモデル戦略、強み、限界について、関連する例を挙げてまとめています。

AREAS COVERED: This review addresses market trends, skin physiology, solute permeability, formulation properties and effects that are most relevant to a drug discovery scientist designing potentially active solutes for topical application. It also summarizes model strategies, strengths, and limitations associated with the drug delivery design of topical products, with relevant examples.

専門家の意見:

創薬の観点から、多くの要因が活性溶質の経皮吸収を決定しうる。現在のモデルは、水溶液から正常なヒトの皮膚への溶質の浸透から得られたデータに依存しているため、限界がある。実際には、製剤の選択、適切な皮膚生理学、およびクリアランス、効力、および増強を含む溶質の特性もまた、経皮投与を定義する。そのため、QSAR/QSPRと生理的薬物動態・薬力学（PBPKPD）モデルの組み合わせに基づいた効果的な医薬品の設計・開発のための手法を利用する傾向が出てきています。

EXPERT OPINION: From a drug discovery perspective, many factors can determine the percutaneous absorption of an active solute. Current models are limited by their dependence on data generated from the permeation of solutes across normal human skin from aqueous solutions. In practice, the choice of formulation, the pertinent skin physiology, and the solute properties, including its clearance, potency, and enhancement, also define dermal delivery. Consequently, there is an emerging trend of using methods to inform effective drug design and development that are based on a combination of QSAR/QSPR with physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic (PBPKPD) models.