プロテインホスファターゼ 2A をペプチドでブロックすると、マウスはブレオマイシン誘発性肺線維症から保護される

Blocking protein phosphatase 2A with a peptide protects mice against bleomycin-induced pulmonary fibrosis.

• Jun Yu
• Yuanjun Deng
• Min Han

抄録

新たなデータは、内皮間葉転換（EndMT）が特発性肺線維症（IPF）の病態に関与していることを示している。以前の研究では、プロテインホスファターゼ2A（PP2A）の活性をブロックすることでEndMTを減衰させることができると指摘されていた。しかし、肺線維症におけるPP2A阻害薬の治療効果はまだ調査されていない。本研究では、PP2A阻害剤であるTAT-Y127WTという新規設計ペプチドを用いて、肺線維症におけるPP2Aの役割を調べました。その結果、TAT-Y127WTは肺損傷と線維化を抑制することで、BLM誘発性肺線維化からマウスを保護することを示しました。さらに、TAT-Y127WTはBLM誘導後の肺におけるEndMTを緩和することが明らかになった。以上の結果から、PP2AがEndMTを促進することで肺線維化に関与している可能性が示唆され、TAT-Y127WTはIPF患者に対する新たな抗線維化療法の候補となる可能性があることが示唆された。

Emerging data indicate that endothelial-mesenchymal transition (EndMT) is involved in the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). A previous study noted that blocking the activity of protein phosphatase 2 A (PP2A) could attenuate EndMT. However, the treatment effects of PP2A inhibitors in pulmonary fibrosis remain not investigated. In the present study, we used a PP2A inhibitor, a newly designed peptide named TAT-Y127WT, to determine the role of PP2A in pulmonary fibrosis. Herein, we showed that TAT-Y127WT protected mice against BLM-induced pulmonary fibrosis by attenuating lung injury and fibrosis. Furthermore, a mechanistic study indicated that TAT-Y127WT could alleviate EndMT in the lungs following BLM induction. Overall, our data showed that PP2A might participate in pulmonary fibrogenesis by promoting EndMT, and TAT-Y127WT could be a potential candidate for new anti-fibrotic therapies for IPF patients.