早期のM-タンパク質動態は再発・難治性多発性骨髄腫患者の無増悪生存率を予測する

Early M-Protein Dynamics Predicts Progression-Free Survival in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.

• Xiaoyu Yan
• Xu Steven Xu
• Katja C Weisel
• Maria-Victoria Mateos
• Pieter Sonneveld
• Meletios A Dimopoulos
• Saad Zafar Usmani
• Nizar J Bahlis
• Thomas Puchalski
• Jon Ukropec
• Kevin Bellew
• Qi Ming
• Steven Sun
• Honghui Zhou

抄録

本研究は、再発・難治性多発性骨髄腫（MM）患者を対象に、初期のM-タンパク質動態測定を用いて長期無増悪生存期間（PFS）を予測することを目的とした。PFSは、2つの第III相試験であるPOLLUX試験とCASTOR試験のM-タンパク質動態データに基づいてモデル化された。両試験では、活性対照群（それぞれレナリドミドとデキサメタゾン、ボルテゾミブとデキサメタゾン）の単独投与とダラツムマブとの併用投与が比較された。縦断的M-タンパク質データから得られた3つのM-タンパク質の動的特徴を、異なる時間カットオフ（1、2、3、6ヵ月）まで評価した。早期のM-タンパク質動態測定によるPFS予測能力をCox比例ハザード生存モデルを用いて評価した。一変量解析、多変量解析ともに、M-タンパク質の最大減少（すなわち、反応の深さ）が最もPFSを予測することが示唆された。統計的に有意であったにもかかわらず、ベースラインの共変量はダラツマブの治療効果に関する予測値を非常に限定的に提供した。しかし、最初の2ヵ月間に得られたM-タンパク質の動的特徴は、PFSとそれに伴うdaratumumumabの治療効果を合理的に予測した。具体的には、最初の2ヵ月間のM-タンパク質の動的データを用いたモデルの時間変化する受信機操作特性曲線の下の面積は、POLLUXでは~0.8、CASTORでは~0.85であった。最初の2ヶ月間の初期のM-タンパク質データは、MM患者の将来の長期的な臨床的有用性を前向きかつ合理的に予測することができる。

This study aimed to predict long-term progression-free survival (PFS) using early M-protein dynamic measurements in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (MM). The PFS was modeled based on dynamic M-protein data from two phase III studies, POLLUX and CASTOR, which included 569 and 498 patients with relapsed/refractory MM, respectively. Both studies compared active controls (lenalidomide and dexamethasone, and bortezomib and dexamethasone, respectively) alone vs. in combination with daratumumab. Three M-protein dynamic features from the longitudinal M-protein data were evaluated up to different time cutoffs (1, 2, 3, and 6 months). The abilities of early M-protein dynamic measurements to predict the PFS were evaluated using Cox proportional hazards survival models. Both univariate and multivariable analyses suggest that maximum reduction of M-protein (i.e., depth of response) was the most predictive of PFS. Despite the statistical significance, the baseline covariates provided very limited predictive value regarding the treatment effect of daratumumab. However, M-protein dynamic features obtained within the first 2 months reasonably predicted PFS and the associated treatment effect of daratumumab. Specifically, the areas under the time-varying receiver operating characteristic curves for the model with the first 2 months of M-protein dynamic data were ~ 0.8 and 0.85 for POLLUX and CASTOR, respectively. Early M-protein data within the first 2 months can provide a prospective and reasonable prediction of future long-term clinical benefit for patients with MM.

© 2020 The Authors. Clinical and Translational Science published by Wiley Periodicals LLC on behalf of the American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics.