無作為化臨床試験：優勢な便秘を伴う過敏性腸症候群に対するミネサプリドとプラセボの比較

Randomised clinical trial: minesapride vs placebo for irritable bowel syndrome with predominant constipation.

• Tatsuto Hamatani
• Shin Fukudo
• Yosuke Nakada
• Hiroshi Inada
• Kiyoyasu Kazumori
• Hiroto Miwa

抄録

背景:

5-ヒドロキシトリプタミン4受容体のアゴニストは、優勢な便秘を伴う過敏性腸症候群（IBS-C）に対する潜在的な薬剤である。しかし、米国ではテガセロッドのみが非常に限られた集団に対して承認されている。

BACKGROUND: Agonists of 5-hydroxytryptamine 4 receptor are potential agents for irritable bowel syndrome with predominant constipation (IBS-C). However, only tegaserod has been approved for a very limited population in the US.

目的:

ローマIV期定義のIBS-C患者を対象としたミネサプリドの有効性と安全性を評価する。

AIM: To evaluate the efficacy and safety of minesapride in patients with Rome IV defined IBS-C.

方法:

二重盲検、プラセボ対照、用量確認試験が実施されました。全体で411人の患者さんが、ミネサプリドを10、20、40mg/d、またはプラセボを12週間投与されるように無作為に割り付けられました。主要評価項目は、食品医薬品局（FDA）の複合エンドポイント（レスポンダー：ベースラインから1回以上の完全な自然排便の増加と、週平均の最悪腹痛スコアがベースラインから30％以上改善したと報告した患者さんで、いずれも6週間以上12週間同じ週に実施）としました。

METHODS: A double-blind, placebo-controlled, dose-finding study was performed. Overall, 411 patients were randomised to receive minesapride at 10, 20 or 40 mg/d, or placebo for 12 weeks. The primary endpoint was Food and Drug Administration (FDA) composite endpoint (responder: a patient who reported an increase in one or more complete spontaneous bowel movements from baseline and improvement of ≥30% from baseline in weekly average of worst abdominal pain score, both in the same week for ≥6/12 weeks).

結果:

FDA複合評価のレスポンダー率は、プラセボ群13.6％（14/103）、10mg群13.6％（14/103）、20mg群19.2％（20/104）、40mg群14.9％（15/101）であり、用量反応関係は認められませんでした。また、ミネサプリド40mg投与群では、プラセボ投与群に比べて、より厳格な複合評価である≧9/12週の両レスポンダー要件を満たす割合が高かった（P＜0.05）。さらに、ミネサプリド40mgはプラセボと比較してSBM頻度を有意に増加させた（12週目の調整後P<0.001）。最も多かった有害事象は軽度の下痢でした。

RESULTS: The FDA composite responder rate was 13.6% (14/103) in the placebo group, 13.6% (14/103) in the 10 mg group, 19.2% (20/104) in the 20 mg group and 14.9% (15/101) in the 40 mg group, and no dose-response relationship was found. A greater percentage of minesapride 40 mg-treated patients than placebo-treated patients met both responder requirements for ≥9/12 weeks as the stricter composite evaluation (P < 0.05). Furthermore, minesapride 40 mg significantly increased SBM frequency compared with placebo (adjusted P < 0.001 at Week 12). The most common adverse event was mild diarrhoea.

結論:

ミネサプリドは安全で忍容性が高かった。一次エンドポイントは陰性であったが、ミネサプリド40mgは、より厳格な複合エンドポイントとSBM頻度を改善する可能性がある。日本医薬品情報センター番号。Japic CTI-163459。

CONCLUSIONS: Minesapride was safe and well-tolerated. Although the primary endpoint was negative, minesapride 40 mg is likely to improve the stricter composite endpoint and SBM frequency. Japan Pharmaceutical Information Center Number: Japic CTI-163459.

© 2020 The Authors. Alimentary Pharmacology & Therapeutics published by John Wiley & Sons Ltd.