メルケル細胞がんにおけるプログラム死1タンパク質リガンド（PD-L1）発現と予後の関連

Association of Programmed Death 1 Protein Ligand (PD-L1) Expression With Prognosis in Merkel Cell Carcinoma.

• Glenn J Hanna
• Alec J Kacew
• Anusha R Tanguturi
• Hans J Grote
• Victoria Vergara
• Beatrice Brunkhorst
• Guilherme Rabinowits
• Manisha Thakuria
• Nicole R LeBoeuf
• Christian Ihling
• James A DeCaprio
• Jochen H Lorch

抄録

メルケル細胞がん（MCC）はまれな神経内分泌性皮膚がんである。免疫療法の登場以前は、治療法の選択肢は限られていた。我々の研究では，免疫チェックポイント阻害薬による治療を受けていない MCC 患者において，腫瘍細胞 PD-L1 の発現と腫瘍免疫微小環境が生存に及ぼす影響を評価した． Dana-Farber Cancer Instituteで治療を受けた確定MCC患者78人から臨床データと組織標本を収集した。検体は免疫組織化学染色（IHC）および標準化分析により PD-L1 の分布を解析した。結果は生存期間のデータと相関していた。 本研究では、膜および細胞質MCC腫瘍細胞のPD-L1染色が症例の22.4％（67例中15例）で検出され、腫瘍の浸潤縁にある腫瘍内微小血管およびPD-L1陽性免疫細胞のPD-L1染色が症例の92.5％（67例中62例）で検出された。免疫チェックポイント阻害薬による治療を受けていない患者では、PD-L1発現に基づく全生存期間中央値に差はなかった（PD-L1+ 64ヵ月 vs. PD-L1未到達；HR = 1.26、95% CI: 0.46-3.45；= 0.60）。 PD-L1発現はMCC腫瘍細胞および腫瘍微小環境で頻繁に検出される。PD-L1発現は、PD-1/L1遮断薬を受けていないこのコホートでは予後に影響しなかった。

Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare neuroendocrine skin cancer. Prior to the advent of immunotherapy, treatment options were limited. In our study, we evaluate the impact of tumor cell PD-L1 expression and tumor immune microenvironment on survival in MCC patients who were not treated with immune checkpoint inhibitors. Clinical data and tissue samples were collected from 78 patients with confirmed MCC treated at Dana-Farber Cancer Institute. Specimens were analyzed for the distribution of PD-L1 by immunohistochemistry staining (IHC) and standardized analysis. Results were correlated with survival data. In this study, membrane and cytoplasmic MCC tumor cell staining for PD-L1 was detected in 22.4% (15 of 67) of cases and PD-L1 staining of intratumoral microvessels and PD-L1 positive immune cells at the infiltrative margins of the tumor in 92.5% (62 of 67) of cases. In patients untreated with immune checkpoint inhibitors, median overall survival was not different for patients based on PD-L1 expression (PD-L1+ 64 months vs. PD-L1- not reached; HR = 1.26, 95% CI: 0.46-3.45; = 0.60). PD-L1 expression is frequently detected in MCC tumor cells and tumor microenvironment. PD-L1 expression did not affect prognosis in this cohort that had not received PD-1/L1 blockade.

Copyright © 2020 Hanna, Kacew, Tanguturi, Grote, Vergara, Brunkhorst, Rabinowits, Thakuria, LeBoeuf, Ihling, DeCaprio and Lorch.