2種類のレニン-アンジオテンシン系阻害薬のラットにおけるβ因子XIIaに関連したニュープレッサー蛋白質によって誘導される高血圧に対する効果

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Res Pharm Sci.2020 Apr;15(2):174-181. RPS-15-174. doi: 10.4103/1735-5362.283817.Epub 2020-05-11.

2種類のレニン-アンジオテンシン系阻害薬のラットにおけるβ因子XIIaに関連したニュープレッサー蛋白質によって誘導される高血圧に対する効果

The effects of two types of renin-angiotensin system inhibitors on the hypertension induced by new pressor protein associated with beta-factor XIIa in rats.

Akbar Pejhan
Ali Gohari
Mohammad Hassan Rakhshani
Peter C Papageorgiou
Muhammad Ibrar Mustafa
Rahim Golmohammadi

PMID: 32582357 PMCID: PMC7306251. DOI: 10.4103/1735-5362.283817.

抄録

背景と目的:

ニュープレッサータンパク（NPP）はヒト血漿中酵素であり，構造的には活性化第 XII 因子のβフラグメントと関連している。本研究では，正常ラット（sham-2NX）と両側性ネフレクトマウス（2NX）を用いて，アンジオテンシン変換酵素阻害薬（カプトプリル）とアンジオテンシン1型受容体拮抗薬（ロサルタン）のNPP注射による高血圧症への効果を比較した。

Background and purpose: New pressor protein (NPP) is a human plasma enzyme, which is structurally related to the beta-fragment of activated factor XII. The present study aimed to compare the effects of angiotensin converting enzyme inhibitors (captopril) and angiotensin type 1 receptor blocker (losartan) on the hypertension induced by NPP injection in normal (sham-2NX) and bilaterally nephrectomized rats (2NX).

実験的アプローチ:

合計60匹のWistar雄性ラットを、麻酔下で偽手術または両側腎摘出を行った。イナクチン®（100 mg/kg）による麻酔下24時間後、カプトプリル、ロサルタン、NPPの静脈内投与前後の収縮期血圧（SBP）、拡張期血圧（DBP）、心拍数（HR）を測定した。

Experimental approach: In total, 60 male Wistar rats were sham operated or bilaterally nephrectomized under anesthesia. After 24 h of anesthesia with Inactin® (100 mg/kg), their systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), and heart rate (HR) were measured before and after the intravenous administration of captopril, losartan, and NPP.

所見・結果:

sham-2NX群では、NPP注射後、SBP（145.99±3.6mmHg）、DBP（93.9±3.87mmHg）、HR（400.29±12.78bpm）に変化が認められた。カプトプリル群では、SBP、DBPに有意な変化は認められなかったが、HRは有意に上昇した（=0.001）。ロサルタン群では，SBPおよびDBPは低下（それぞれ0.001および0.000）したが，HRは有意な変化を示さなかった。2NX群では、NPP注射後、SBP（127.89±9.03 mmHg）、DBP（65.86±5.69 mmHg）、HR（333.35±11.47 bpm）に変化が認められた。また、カプトプリル注射は、NPP注射に対してDBP（＝0.016）とHR（＝0.036）を増加させたが、ロサルタン注射はこの点では有意な効果はなかった。

Findings / Results: In the sham-2NX group, after NPP injection, changes were observed in SBP (145.99 ± 3.6 mmHg), DBP (93.9 ± 3.87 mmHg), and HR (400.29 ± 12.78 bpm). In the captopril group, SBP and DBP had no significant changes, while HR increased significantly ( = 0.001). In the losartan group, SBP and DBP decreased ( = 0.001 and = 0.000, respectively), while HR had no significant changes. In the 2NX group, after NPP injection, changes were denoted in SBP (127.89 ± 9.03 mmHg), DBP (65.86 ± 5.69 mmHg), and HR (333.35 ± 11.47 bpm). In addition, captopril injection increased DBP ( = 0.016) and HR ( = 0.036) in response to NPP injection, while losartan injection had no significant effects in this regard.

結論と意味合い:

その結果，ロサルタンは正常ラットでは高血圧を改善し，カプトプリルは両腎摘出ラットでは高血圧を悪化させることが明らかになった。

Conclusion and implications: It could be concluded that losartan could improve hypertension in normal rats, while captopril deteriorated hypertension in bilaterally nephrectomized rats in this hypertension model.